AIDS的治疗
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HIV感染所致的CD4+细胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。
虽现有针对IFV感染过程中不同阶段的许多药物,但遗憾的是至今尚无一个高效、低毒、安全的药物问世,现有的药物大多处于实验研究或临床试用阶段(表17-4)。美国已批准临床应用的药物有三个,即叠氮胸苷(3’-azidothymidine,AZT)、二脱氧肌苷(2’,3'-dideoxyinosine,ddI)和二脱氧胞苷(2’,3’-dideoxycytidine,ddC),均逆转录酶抑制剂。1985年AZT开始临床试用,能延长生存期,但不能完全抑制病情且毒性大。其原因在于:HIV 基因组 序列的突变,在HIV复制部们药物浓度不足以及耐药株的产生。联合用药是今后的方向。
表17-4 已应用和(或)研制中的抗HIV治疗制剂
类型 | 代表性制剂 | 主要作用 |
逆转录酶抑制剂 | AZT,ddI,ddC,d4T,3TC,FLT,PMEA等 | 抑制逆转录酶,作用于HIV整合前阶段 |
蛋白酶抑制剂 | 肽底物类似物 | 作用于HIV复制的整合后阶段阻断HIV在急、慢性感染细胞中的复制 |
Tat抑制剂 | R05-3335,R024-7429 | 阻断HIV在急、慢性感染细胞中的复制 |
HIV进入阻断剂 | sCD4,CD4lgG,CD4-PE40 | 阻止gp120与CD4结合,阻止合胞体形成 |
抗病毒核酸制剂 | 反意聚合苷酸RNA类似物等 | 针对HIV编码的核酸 |
抗已感染的细胞 |
天花粉蛋白
抗病毒抗体(ADCC) rCD4毒素 抗gp120毒素 CD8+细胞 |
这些制剂以不同机制发挥作用 |
免疫重建 |
HIV治疗性疫苗
将env基因引入患者纤维母细胞并回输 表达env的 载体 抗TNF制剂 IFN-α CD8+MHC1类限制性CTL IL-2或PEG-IL-2同基因骨髓移植 |
这些制剂以不同机制发挥作用 |
目前虽已有作用于HIV复制的不同阶段和具有不同作用机制的药物,但最后的成功不仅取决于正确使用这些药物,而且还取决于疾病基本过程和HIV表型改变规律的了解。