B细胞亚类
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(一)CD54+B细胞的生物学特性
根据B细胞表型的不同,目前可将B细胞分为二个亚类。最初认为Ly-1(CD5)抗原是小鼠T细胞的表面标志,但以后发现在一部分B细胞群中其面也可表达Ly-1抗原,即Ly-1+(CD5+)B细胞,称这种细胞群为B1细胞。而另一亚类B细胞,其表型则为即Ly-1-(CD5-)B细胞,即通常B细胞,称之为B2细胞。在人也证明存在与小鼠相当的B细胞亚类,即CD5+(Leu-1+)B细胞(B1)和(CD5-(Lun-1+)B细胞(B2)二个亚类。
B1细胞群和B2细胞群无论在起源、表型和生物学特性等方面均有所不同。近年根据表型的不同可将B1细胞群进一步分为Bia和Blb。B细胞亚类表型见表8-10。
表8-10 B细胞亚类表型
膜标志 |
B1 |
B2(通常B细胞) | |
B1a | B1b | ||
LgM | +++ | +++ | + |
LgD | ± | ± | +++ |
CD5 | + | - | - |
CD11 | + | + | - |
CD23 | - | - | + |
CD44 | + | + | - |
MHCⅡ | +++ | +++ | +++ |
CD5+B细胞比通常B细胞(CD5-)出现早。新生期小鼠脾细胞及腹腔中CD5+B细胞约占30%,随着鼠龄的增长而减少。成年鼠腹腔CD5+B细胞约占20%~40%,脾只占1%~2%,而在末梢血、淋巴结及骨髓内未发现,故正常小鼠CD5+B细胞主要存在于腹腔中。人胎脾细胞CD5+B细胞可占90%,但随年龄增长而减少。
CD5+B细胞与通常B细胞可能存在不同分化途径,其前驱细胞骨髓内不存在,胎儿期可能由大网膜内前驱细胞产生。分化后前驱细胞供给停止,但其自身有再生能力,藉以维持其细胞库。
CD5+B细胞与通常B细胞其表面标志也不同,CD5+B与通常B细胞比较,CD45R抗原呈弱阳性,sIgM强阳性,sIgd弱阳性。腹腔CD5+B其Mac-1+、CD23+为特征而通常B细胞为Mac-1+、CD23-。
通常B细胞(CD5-)一般受外来抗原刺激,经活化、克隆扩增,发生体细胞突变,产生高亲和性特异性抗体。而CD5+B细胞对外源抗原只产生有限的应答,主要对一些自已抗原产生应答,其应答特征是不依赖T细胞的,其产生的抗体也无亲和性成熟。故CD5+B细胞产生的抗体为低亲和性和多反应性的IgM型自身抗体及一些天然抗体(表8-11)。
表8-11 小鼠B细胞亚类比较
CD5+(Ly-1)B | CD5-B(通常B细胞) | |
发生 | 早 | 晚 |
发育部位 | 腹腔/胸腔 | 淋巴器官 |
成体细胞群 | 自我再生 | 不断新生 |
成体细胞来源 | 成熟Ly-IB(腹腔) | Ig-祖细胞(骨髓、肝) |
发育调节 | 成熟Ly-IB反馈抑制 | ? |
形态 | 大 | 小 |
抗体产生 | ||
IgM自身抗体 | +++ | ? |
IgM抗菌抗体 | +++ | +~+++ |
抗半抗原 | ? | +++ |
TD抗原 | - | ++ |
亲和力成熟 | - | + |
(二)CD5+细胞的作用
通常B细胞来自集合淋巴结(peyer's patches,PP)抗原刺激后,可再回归肠产生高亲和性特异性抗体。而存在于固有层的CD5+B细胞,可接受肠道内抗原刺激,产生多价低亲和性抗体,以防御外来微生物的入侵。故肠道内可有二类B细胞发挥抗感染免疫作用。
CD5+B细胞是IgM型自身抗体的主要产生细胞,它可能形成自身反应细胞库,与 自身免疫 病的发生有关。已发现天然 自身免疫 病NZB小鼠体内CD5+B细胞比率高并与自身抗体产生相关。用xid基因导入NZB小鼠,则CD5+B细胞消失,自身抗体也下降。在人慢性 风湿性关节炎 、Sjogren症候群,以及全身性硬皮病等患者末梢血中,CD5+B细胞比正常人明显增加,而且在关节液中发现CD5+B细胞也增多。上述发现提示CD5+B细胞与 自身免疫 病的发生相关,但在系统性 红斑狼疮 患者中未发现CD5+B细胞增加现象,所以CD5+B细胞是否与各种自身免疫病相关,尚有待进一步研究。