悉生动物在生物医学研究中的应用

 

三、悉生动物在生物医学研究中的应用

悉生动物已在生物医学的各个领域中得到了应用，取得了丰硕的成果。科研工作者可根据实验研究的需要，将无菌动物所培育的仔鼠于其断奶前后，有目的地喂给单一的或多种的细菌，再来观察这些细菌对机体的作用。

悉生动物应用在许多微生物学研究上是一个突出的例子。只有选用悉生动物，才有可能了解到单一微生物和抗体之间的关系。多种微生物存在于同一机体内，可以观察微生物与微生物之间及机体之间相互关系和菌群失调的现象。当对某种悉生物施于物理、化学等其它致病因子时则可观察机体、微生物、致病因子三方面相互作用关系。

表6-3 无菌动物发展的要事年表

年 学者姓名 项目 1895 Schottellius 倡议应用豚鼠培育无菌动物，但未获成功。 1895 Nuital,Thierfelder 以无菌牛奶喝养经剖腹产获得的豚鼠仔畜成活达10天。 1895 Kijanizin 试图在无菌代谢笼内养育无菌兔，未成功。 1899 Schottellius 将鸡在无菌条件下养活17天。 1902 Schottellius 又将无菌鸡养活到30天。 1908 Cohendy 育成无菌鸡，且生长情况良好。 1912 Kuster 育成无菌鸡。 1913 Kuster 在柏林大学养育了1只无菌羊。 1914 Cohendy,Wallman 把无菌豚鼠养活到29天。 1922 Cohendy,Wallman 使用无菌豚鼠做感染病毒的短期试验。 1922 Baeot,Harden 发现无菌蝇蛆必须饲喂B族维生素才正常生长。 1928 Glimstedt 在瑞共Lund大学开始做无菌动物研究。 1928 Reyniers 在美国圣母大学创造了不锈钢制无菌隔离器。 1929 Matsumura 在日本千叶大学开始无菌动物研究。 1930 Reyniers 在美国Notre Dame大学作无菌动物研究。 1932 Glimstedt 发表关于无菌豚鼠工作的初步报告。 1932 Reyniers 获得无菌豚鼠。 1933 Glimstedt 无菌豚鼠能生存5-30天。 1942 Reyniers 无菌猴的试验报告。 1943 Reyniers Trexler 获得无菌大鼠、兔、小鼠和鸡。 1943 Reyniers 制成新型不锈钢大型无菌隔离器。 1946 Glimstedt 获得无菌狗。 1948 Reyniers,Guistafsson 无菌大白鼠繁殖群培育成功。 1957 Trexler和Reyniers 试制成塑料薄膜无菌隔离器养育无菌动物。 1959 Pleasant 育成了小鼠、家兔、豚鼠、鸡、猫、羊、狗等无菌动物。 1960 Whitenair等 在美国Michigan大学兽医学院，使用塑料隔离器开始研究养育无菌猪和绵羊。 1969 Bleby 育成无菌猫

悉生动物可以弥补无菌动物的某些缺点。无菌动物抵抗力很弱，饲养管理的难度大。使无菌动物感染某种细菌后（即成为悉生动物）其抵抗力明显增强。所感染的微生物寄生虫的种类可以根据实验目的需要而定，因此适宜作某些特定的实验，如在免疫学实验中，无菌动物不能发生迟发性过敏反应，而敏感一种大肠菌的悉生动物就可以发生了。

医学研究中使用悉生动物的优点见表6-4

由于悉生动物有上述优点，所以成功为当前医学研究中大力提倡使用的实验动物。开斯（R・Kissig）比较了使用各种动物的实验结果，提出了在医学研究中选择实验动物的原则，可拱我们的研究工作中参考（见表6-5）。

悉生动物现在已成为医学生物学发展的基础。一些科学技术发达的国家一般都已成立了悉生动物学会，这是一个实验动物和实验动物技术在医学生物各学科中应用的协会。1979年在日本东京召开的第17次年会上报告的论文有：人和动物的骨髓移植；人类和实验动物肿瘤及其治疗；免疫学；病毒学和肿瘤疾病；营养、代谢和生理学；菌丛和宿主抗力；悉生动物技术；外科病人感染控制等十个方面。

表6-4 无菌动物、无特殊病原体动物和普通动物特点比较

实验项目 无菌动物 无特殊病原体动物 普通动物 传染病 无 无 有或可能有 寄生虫 无 无 有或可能有 实验结果 明确 明确 有疑问 应用动物数 少数 少数 多（或大量） 统计价值 很好 可能好 不准确 长期实验 可能好 可能好 困难 自然死亡率 很少 少 高 长期实验存活率 约100% 约90% 约40% 实验的准确设计 可能 可能 不可能 实验结果的讨论价值 高 中 低

表6-5 医学科学各研究领域应用不同类型动物的选择（摘自R・Kissig）

研究领域 不同类型的实验动物 无菌动物 悉生和无特殊病原动物 无传染病和寄生虫动物 普通动物 短期实验 长期实验 短期实验 长期实验 短期实验 长期实验 老年学 + + - - × 微生物学 + + + + - - × 病毒学 + + - - - 　 × 肿瘤学 + + + + - - × 免疫学 + + - - - - × 药理学 + + + + + + × 生化学 + + + + + - × 生理学 + + + + + × 营养生理学 + + + + - - × 遗传学 + + + 病理学 + + + + +