近交系小鼠和大鼠的选择与应用

 

三、近交系小鼠和大鼠的选择与应用

（一）近交系小鼠

常选用CFW小鼠建立鼠麻风足垫感染模型。过去在筛选抗麻风药物、验证耐药菌珠、判断细菌活力、开展实验化疗等方面常被应用。在正常小鼠足垫中的麻风杆菌繁殖有限，到一定数量后即不再增加，这和正常小鼠在足垫感染后期出现对麻风杆菌的细胞免疫有关。如用胸腺摘除并经X线照射的免疫抑制鼠进行足垫接种，麻风杆菌在足垫中的对数生长期延长到接种后13个月，且菌量比正常小鼠明显增高，可达100～1000倍，以后感染可散播到耳、尾、鼻、前后足等部位。病理组织呈现偏瘤型麻风的特点。不过免疫抑制鼠死亡率高，难以进行长期的研究，不够理想。近年来，利用CFW幼鼠可建立真菌感染模型，尤其是应用于念珠菌病的诊断和治疗方法的研究，对隐性患者的早期诊断更有意义。

　　NZB小鼠出生后4～6个月，大多数可发生 自身免疫 性溶血性 贫血 。这种 自身免疫 性疾病与人的系统性 红斑狼疮 病变十分相似，经研究发现红斑性狼疮病变因素中的病毒介入。在淋巴样组织中查到C型RNA病毒颗粒，其T淋巴细胞也能释出病毒颗粒，也能查到抗自身T淋巴细胞的抗体，而且病理变化也基本相同。因此选用NZB小鼠是研究人类 红斑狼疮 性疾病极好模型动物。

（二）近交系大鼠

　　中国医科大学第一医院选用引自美国宾夕法尼亚大学院的Lewis(RTI ^{e )、} Fisher(RTL1)、Buffalo(RTIb)、BN(RTIn)、及Lew1.N(RTIn)近交系大鼠进行郎格罕氏细胞Ia抗原及ATP酶的研究。

1968年郎格罕氏（Langerhans）发现，手表皮基底层上方有一种树枝形的细胞，以后被命名为郎格罕氏细胞（简称LC）。LC是一种分布较广泛，来源于骨髓，具有重要免疫学功能的细胞。

哺乳动物的某对染色体上有一区域，称为主要组织相容性复合体（简称为MHC）。小鼠的MHC称为H-2的主要分为K、I、S、G、D5个区；受K及D区基因控制的典型移植抗原存在于全部有核细胞的表面；受I区基因控制的抗原，即Ia抗原，则仅存在于某些细胞，如淋巴细胞、巨噬细胞、精子等。Ia抗原在各种免疫反应，如混合淋巴细胞反应，T细胞-B细胞-吞噬细胞协作反应中都极为重要。在人及其他动物的MHC内，也有相当于小鼠I的染色区域，如人的HLA-D/Dr、大鼠的RTL.B，这些相应区的基因所控制的抗原也可统称为Ia抗原或Ia样抗原。因此，在人、豚鼠、小鼠LC表面发现la抗原具有重要免疫学意义。LC在HE等普通染色切片中难以确认。曾被用于LC染色的方法很多，01、三磷酸腺苷酶（ATP酶）染色最为常用，可清楚地显示人、豚鼠及小鼠的LC。中国医科大学用抗la单抗隆抗体，以间接免疫萤光技术及间接免疫过氧化酶技术，可清楚显示成年大鼠LC的la抗原；以组织化学技术则能显示新生大鼠LC的ATP酶。这些方法可分别用于成年及新生大鼠LC的染色休检查。