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模式生物:小鼠

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一、概述
小鼠属脊椎动物门,哺乳纲,啮齿目,鼠科,小鼠属动物。小鼠的世代短,成熟早,繁殖很强,属全年、多发情动物,一年可产仔胎数6-10胎,每胎产仔数8-15头,且具有体型小、易于管理等特点。
在进化上,小鼠与人类的距离较近,约有1亿年。其解剖学结构、发育过程、生化代谢途径都与人接近,为人类疾病的克隆提供了极佳的实验材料。作为经典的医学实验动物,小鼠已经对医学诸多领域的研究作出了卓越贡献。
二、小鼠成为模式生物的历程
从第一次被作为实验材料,到基因组测序的完成,小鼠在遗传学研究中已经有上百年的历史了。作为十分重要的模式生物之一,小鼠不仅为基础生物学研究做出了一系列重要贡献,更是在人类认识自身,战胜疾病的进程中功不可没。回顾历史,我们不难发现,小鼠成为重要的模式生物是偶然中的必然。
小鼠成为模式生物大概经历了以下几个阶段。
(一)属鼠的出现
鼠属出现在地球上大约是在6000万年前,。
(二)宠物鼠的出现
19世纪,由于宠物爱好者在19世纪选择性的饲养家鼠,从而逐渐出现了一些具有各种可爱颜色皮毛的宠物鼠。
(三)从宠物鼠到实验鼠
1897年,生物学家William Haacke 发现白鼠和杂色鼠杂交会产生重组表型。他注意到所出生的第一代老鼠全部是杂色的,但到了第二代却出现了重组表型:既有白色鼠又有杂色鼠。William Haacke观察到的现象实际上已经触及了孟德尔遗传学,但却因为没有严格的实验数据,使得他的报告受到了一些争议,这项重要的工作最终也被忽视了。
20世纪初,科学家们也开始意识到可以用这些不同颜色的老鼠进行一些遗传学实验,这些宠物鼠成了实验鼠的“先驱”。
1902年,哈佛大学的William Ernest Castle利用以一位名叫Abbie Lathrop的退休教师所饲养的宠物鼠为实验材料,通过对这些老鼠的毛色进行观察,以验证孟德尔定律的正确性。
1905年,法国遗传学家Lucien Claude Cuéno通过对黄白相间的杂色鼠进行研究发现,两个携带黄色皮毛基因的老鼠之间交配,其子代老鼠中黄色老鼠和白色老鼠的数量比总是2:1。Cuénot据此认为,黄色基因对白色基因来说是显性的。但是这个数据似乎并不完全符合孟德尔法则,因为按照孟德尔法则,黄鼠与白鼠数量之比应当是3:1才对,另外那部分黄色老鼠究竟哪去了呢?后来,Castle 和 Little经过研究才终于发现,原来那些“失踪”了的老鼠在还未出生就死掉了!这意味着,携带两个黄色基因对老鼠来说是致死性的!同时,这也是所报道的第一个等位纯合致死基因。
1909年,一个来自于William Castle 实验室的哈佛大学生物学家Clarence Cook Little,培育出了第一个近亲繁殖的小鼠株系 ―― DBA。他坚信研究遗传物质纯合的老鼠种群更有助于解开人类疾病的秘密。小鼠DBA株系被公认为第一个现代实验鼠株系,而且直到今天它仍然是遗传学实验室中的重要实验材料。
1921年,Clarence Cook Little又将从Abbie Lathrop的农场里买回来的一只编号为57的雌性小鼠的后代培育成了著名的C57BL的小鼠株系,成为使用最广泛,最重要的小鼠株系之一。
1929年, Hudson在汽车公司的巨头Edsel Ford和Roscoe Jackson两位大财阀的资助下,Charence Cook Little 在美国的缅因州Bar Harbor 建立了Jackson 实验室。该实验室随后成了世界上最重要的老鼠遗传学研究中心之一。
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