尼可刹米对抗度冷丁抑制呼吸作用

模拟实验26 尼可刹米对抗度冷丁抑制呼吸作用

【目的】

了解中枢兴奋药和抑制药的药理作用。以吗啡类镇痛药哌替啶（dolantin）抑制延脑呼吸中枢神经元放电活动动物模型，观察延脑呼吸中枢兴奋药尼可刹米（nikethamide）对抗dolantin抑制家兔呼吸的作用。反之，以过量nikethamide诱导家兔惊厥，观察中枢抑制药安定（diazepam）的抗惊厥作用。

【原理】

中枢兴奋药能提高中枢神经系统的机能活动。其中nikethamide主要兴奋延脑呼吸中枢（又称呼吸兴奋药）。当呼吸中枢受抑制时，该药的作用明显，能使呼吸加深加快，并能提高呼吸中枢对CO2的敏感性。Diazepam为中枢抑制药，有抗焦虑、镇静催眠、肌松、抗惊厥和抗癫痫等作用。其抗惊厥通过抑制大脑皮层、丘脑、边缘系统异常放电的扩散，可能与促进多种由g-氨基丁酸（GABA）所实现的突触传递功能有关。

【预习要求】

1．预习相关理论 药理学教材有关dolantin、nikethamide和diazepam章节。

2． 仪器 使用 参见第二章第三节 RM6240微机生物信号采集处理系统（或第四节PcLab和MedLab微机生物信号采集处理系统）。

3．实验理论 实验动物知识参见第四章第一节 动物实验的基本操作、第四节 实验动物手术；统计学知识参见第5章第四节 常用统计指标和方法；检索全文数据库中的相关研究论文，检索方法参见第五章第五节。

4．预绘制实验原始数据记录表格和统计表格。

5．预测实验结果。

【材料】

家兔；导尿管，呼吸换能器，微机生物信号采集处理系统；5%dolantin、25%nikethamide、1%dicaine hydrochloride、0.5%diazepam针剂。

【方法】

1．实验系统连接及参数设置

（1）将呼吸换能器固定于铁支柱上，呼吸换能器输出线接微机生物信号处理系统第1通道（亦可选择其它通道）。

（2）微机生物信号处理系统参数设置

① RM6240系统：点击“实验”菜单，选择“呼吸”或“自定义实验项目”菜单中的“呼吸记录”。系统进入该实验信号记录状态。 仪器 参数：通道时间常数为直流，滤波频率30Hz，灵敏度10cmH2O(或12.5ml)，采样频率800Hz，扫描速度 1s/div。

② PcLab和MedLab系统：点击“实验”菜单，选择“常用生理学实验”或“文件”菜单“打开配置”中的“呼吸记录”项目。系统进入该实验信号记录状态。仪器参数：通道放大倍数1000、直流耦合（下限频率DC）、上限频率40Hz，采样间隔1ms；

2．动物准备

将家兔称体重后固定于兔固定箱，以1%dicaine溶液1~2滴滴入家兔一侧鼻孔内，然后将导尿管的头端涂以液体石腊，慢慢插入鼻孔内。将导管的另一端与呼吸换能器相连，转动插入鼻孔端插管，调节其插入的深度与角度，使家兔的呼吸曲线有适当幅度。

【模拟实验操作方法】

1．模拟实验窗口（图6-2-16） 家兔颈部气管插管，一通气口用胶管连接呼吸换能器，家兔呼吸运动用仿真记录仪记录呼吸曲线。

2．仿真三道记录仪：第一道记录家兔动脉血压曲线，第二道记录气道压力变化曲线，第三道记录实验项目标记。仿真记录仪面板设灵敏度、位移、纸速调节按钮，面板设数字显示框，分别显示记录仪第一道灵敏度、气道压力、呼吸频率、实验项目标记。

3．鼠标器点击注射器拖动至家兔耳部上方释放，出现家兔的耳部及刺入耳缘静脉的注射器图像，点击注射器针芯，药品从家兔耳缘静脉注入。药品剂量显示于提示栏。

4．鼠标点击“返回”按钮，程序返回到模拟实验项目窗口。

图6-2-16 尼可刹米对抗度冷丁抑制呼吸作用模拟实验窗口

【观察项目】

1．记录一段正常呼吸曲线。由兔耳缘静脉注射5% Dolantin溶液50~100mg/kg（1~2ml/kg）观察家兔呼吸抑制情况。

2．待呼吸抑制明显时立即由兔耳缘静脉注入25% Nikethamide溶液0.4ml/kg，观察并记录呼吸变化。

【实验报告】

1．题目。

2．署名 作者和合作者姓名及单位。

3．结构式摘要（目的，方法，结果，结论）。

4．材料和方法 主要实验材料，标本制备方法，仪器装置连接和仪器参数，实验数据记录条件，观察指标。

5．结果 实验结果的文字性描述，列各项处理前后呼吸频率和呼吸幅度原始数据表格。

6．讨论 对实验结果进行分析。讨论中枢兴奋药和抑制药的机理。

7．参考文献。