IFN-α逆转白血病细胞耐药性的实验

IFN-α逆转白血病细胞耐药性的实验研究

第三军医大学学报1999年第21卷第3期

张勇　张翼军　夏顺中　周成康

　　 提　要 　 目的 ：了解干扰素-α(IFN-α)逆转白血病细胞多药耐药性(MDR)的作用和可能机制。 方法 ：采用链亲和素-胶体金原位杂交(SAG-ISH)检测了IFN-α孵育前后的52例白血病患者骨髓细胞的多药耐药基因(MDR ₁ )表达，用荧光分光光度法测定了IFN-α孵育前后的52例骨髓细胞内柔红霉素(DNR)浓度。 结果 ：全部52例患者中24例(46.2%)MDR ₁ 阳性，初治组与复发难治组相比相差显著。MDR ₁ 阳性者骨髓细胞内柔红霉素浓度与阴性者相差显著。IFN-α孵育后的MDR ₁ 阳性率与孵育前相差不显著，但经IFN-α孵育前后的MDR ₁ 阳性者的骨髓细胞内DNR浓度相差显著，阴性者亦然。 结论 ：IFN-α能增加白血病细胞内DNR浓度，其逆转MDR环节不在MDR ₁ 基因水平上，而在其他耐药途径上。

　　 关键词 ：白血病　干扰素类Ⅰ型　药物耐受性

　　目前治疗急性白血病(Acute leukemia,AL)的主要方法为化疗，而化疗成功的主要障碍之一是白血病细胞对化疗药物的多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)。国内外不少学者用RT-PCR、Northern杂交、Slot杂交等方法检测白血病多药耐药基因(MDR ₁ )，并用不同的逆转剂研究其逆转MDR的效果和机制，但选择SAG-ISH检测MDR ₁ 和IFN-α为逆转剂的报道不多。本实验采用光敏生物素(Ag)标记MDR ₁ cDNA探针，以链亲和素(Ab)-胶体金为检测系统行白血病单个核细胞原位杂交，用荧光分光光度法测定其胞内柔红霉素(Daunorubicin,DNR)，体外研究了52例白血病患者MDR ₁ mRNA的表达，用IFN-α作逆转剂对其逆转MDR的可能性和机制进行了实验探讨。

　　 1　材料与方法

1.1　病例

　　1995年5月至1997年2月我院住院治疗的急性白血病50例和慢性粒细胞白血病急变2例。其中急性髓细胞白血病(Actue myeloid leukemia,AML)30例，急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblast leukemia,ALL)20例，初治组(入院前未治者)17例，复发难治组(正规化疗2疗程不缓解，慢性急变，MDS转化的AL为难治者，复发者标准参照文献［1］)19例。男性33例，女性17例，年龄8～73岁，中位数42岁。全部病例采用国内的白血病诊断和疗效标准 ^［1］ 。