丁香实验_LOGO
登录
提问
提问
我要登录
|免费注册
丁香通
点赞
收藏
wx-share
分享

补体的效应功能和补体级联反应中的后期事件

互联网

2400
补体的效应功能和补体级联反应中的后期事件
1.介导炎症反应 斟、C3、C5分解产生的小片段CAa、C3a和C5a作为一种肽介导物(peptidemediator)参与诱导局部炎症反应,起着招募吞噬细胞的作用。
2.调理作用 C3是血浆中浓度最高的补体蛋白,含量为1.2mg/ml。一个C3转化酶可以分解1 000个C3分子,由此产生大量的C3b。C3b凭借其暴露出来的硫酯键,以共价形式结合于病原体表面,否则C3b将因水解而失活。因而补体激活的一个重要结果,是使C3b大量沉积和覆盖在病原体或靶细胞的表面。另一方面,吞噬细胞带有识别C3b的受体,有利于这些吞噬细胞借助配体―受体的结合,增强对覆盖有C3b病原体的吞噬和清除。补体的这一功能称为调理作用。能起调理作用的补体成分(C3b和C4b)称为调理素(opsonin)。
以C4b黏附于细菌和靶细胞表面的机制,说明C3b和C4b的调理功能。循环斟分子是一个由α、β、γ链组成的丝氨酸蛋白酶,α链有一个硫酯键,可保护以免受解离。C4被Cis激活而分解为C4b和C4a两个部分之后,C4b中的。链裂解,硫酯键暴露于环境中,其中的亲水基团使得大部分C4b遇到水分子后即被水解,少部分与病原体表面分子中的羧基和氨基起反应,使~b附着于病原体的表面。
3.杀伤作用 经O转化酶分解产生的Ob,可继续启动后续的级联反应,即与酗和C2的分解产物酗b2b共同构成C5转化酶(其组成是C4b2b3b),或加入另一嘲转换酶C3bBb构成另一种形式的C5转换酶鞠bBb3b(图7―12)。C5转化酶的功能是将C5分解成C5a和C5b。(5a进入液相,前面提到,可以和C3a、C4a一起介导炎症反应;而结合在细胞表面的C5b,则通过结合C6,活化补体级联反应的其他终末成分C7、C8和田,这五种补体成分合在一起称为C5b678,加上12~15个C9分子,在病原体或靶细胞表面形成攻膜复合物(MAC)。这是一个插入靶细胞脂双层膜的中空圆桶状结构,内径为11nm,可让水和电解质通过却不能让大分子穿行。因而靶细胞表面大量攻膜复合物的形成,造成水分因渗透压的巨大差异而进入胞内,病原体或靶细胞不堪负担,最终胞膜破裂。这一效应称为细胞裂解(cyt01ysis)。如果攻膜复合物由经典途径的级联反应所造就,由此引起的细胞死亡,称为补体依赖的细胞毒性(CDC)。因而,免疫学上的细胞毒性作用,通常指细胞裂解。
C4b借助丝氨酸蛋白酶硫酯键与病原体表面结合
<font>A、 B:在C1s的作用下,C4分子裂解为C4b和C4a, C4b中的硫酯键暴露(B中箭头指出);C:该键可与水分子起反应使C4b失活,或者与病原体表面分子羟基和氨基结合,并形成共价连接,使C4b附着于病原体表面。 </font>
提问
扫一扫
丁香实验小程序二维码
实验小助手
丁香实验公众号二维码
关注公众号
反馈
TOP
打开小程序