补体的效应功能和补体级联反应中的后期事件
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补体的效应功能和补体级联反应中的后期事件
1．介导炎症反应 斟、C3、C5分解产生的小片段CAa、C3a和C5a作为一种肽介导物(peptidemediator)参与诱导局部炎症反应，起着招募吞噬细胞的作用。
2．调理作用 C3是血浆中浓度最高的补体蛋白，含量为1．2mg／ml。一个C3转化酶可以分解1 000个C3分子，由此产生大量的C3b。C3b凭借其暴露出来的硫酯键，以共价形式结合于病原体表面，否则C3b将因水解而失活。因而补体激活的一个重要结果，是使C3b大量沉积和覆盖在病原体或靶细胞的表面。另一方面，吞噬细胞带有识别C3b的受体，有利于这些吞噬细胞借助配体―受体的结合，增强对覆盖有C3b病原体的吞噬和清除。补体的这一功能称为调理作用。能起调理作用的补体成分(C3b和C4b)称为调理素(opsonin)。
以C4b黏附于细菌和靶细胞表面的机制，说明C3b和C4b的调理功能。循环斟分子是一个由α、β、γ链组成的丝氨酸蛋白酶，α链有一个硫酯键，可保护以免受解离。C4被Cis激活而分解为C4b和C4a两个部分之后，C4b中的。链裂解，硫酯键暴露于环境中，其中的亲水基团使得大部分C4b遇到水分子后即被水解，少部分与病原体表面分子中的羧基和氨基起反应，使～b附着于病原体的表面。
3．杀伤作用 经O转化酶分解产生的Ob，可继续启动后续的级联反应，即与酗和C2的分解产物酗b2b共同构成C5转化酶(其组成是C4b2b3b)，或加入另一嘲转换酶C3bBb构成另一种形式的C5转换酶鞠bBb3b(图7―12)。C5转化酶的功能是将C5分解成C5a和C5b。(5a进入液相，前面提到，可以和C3a、C4a一起介导炎症反应；而结合在细胞表面的C5b，则通过结合C6，活化补体级联反应的其他终末成分C7、C8和田，这五种补体成分合在一起称为C5b678，加上12～15个C9分子，在病原体或靶细胞表面形成攻膜复合物(MAC)。这是一个插入靶细胞脂双层膜的中空圆桶状结构，内径为11nm，可让水和电解质通过却不能让大分子穿行。因而靶细胞表面大量攻膜复合物的形成，造成水分因渗透压的巨大差异而进入胞内，病原体或靶细胞不堪负担，最终胞膜破裂。这一效应称为细胞裂解(cyt01ysis)。如果攻膜复合物由经典途径的级联反应所造就，由此引起的细胞死亡，称为补体依赖的细胞毒性(CDC)。因而，免疫学上的细胞毒性作用，通常指细胞裂解。
C4b借助丝氨酸蛋白酶硫酯键与病原体表面结合
A、 B：在C1s的作用下，C4分子裂解为C4b和C4a， C4b中的硫酯键暴露(B中箭头指出)；C：该键可与水分子起反应使C4b失活，或者与病原体表面分子羟基和氨基结合，并形成共价连接，使C4b附着于病原体表面。
