初始B细胞的特性及其激活途径
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初始B 细胞的特性及其激活途径
从中枢免疫器官进入外周的B细胞尚未完全成熟,虽表达高水平的mlgM和低水平的mlgD,但只能存活几天。少部分B细胞可进入外周免疫器官的淋巴滤泡,成为成熟B细胞,半活期可达3~8周,并进入淋巴细胞再循环。决定其发育成熟为较长寿B细胞的因素,包括抗原的激发、信号转导、特定趋化因子如CXCLl3,以及B细胞激活因子(BAFF)及其受体BAFF-R等。
在外周免疫器官中,抗原通过与抗原受体的结合而捕捉经过的特异性B细胞。后者一方面通过受体交联传递B细胞活化信号;另一方面通过内吞抗原和加工提呈,以MHCⅡ类分子―抗原肽的形式表达在细胞表面,通过激活Th2细胞获取第二信号。激活的B细胞以两条不同的途径或时相进行分化:
一部分在T细胞区和B细胞区交界处增殖和分化为浆细胞,快速地产生IgM抗体。这部分B细胞绝大多数在二周内凋亡,不参与抗体的长期形成,但可为机体抗感染免疫提供早期防御。
另一部分B细胞与一些Th2细胞一起迁移至B细胞区的次级淋巴滤泡,继续增殖而形成生发中心。在生发中心的微环境中,B细胞进行克隆扩增,并经过体细胞高频突变与亲和力成熟、Ig类别转换、抗原受体修正等过程,最终分化为浆细胞及记忆B细胞。浆细胞离开生发中心后,一部分分布在脾脏红髓的脾索及淋巴结的髓索;一部分迁移至骨髓,可从骨髓基质细胞获得生存信号,成为长寿的浆细胞。