自身免疫病的其他易感基因
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自身免疫病的其他易感基因
HLA基因并非自身免疫病的惟一相关遗传因素,还有其他基因影响其易感性。如补体(C1、以或C4)的遗传性纯合子缺陷与SLE相关。细胞凋亡基因编码蛋白的异常,包括Fas(CD95)和Fas配体(CD95配体)也与自身免疫病相关。与TNF-。或ILl0等细胞因子表达水平相关的基因,可影响自身免疫病的易感性。
基因组扫描(genome scaning)技术已经被应用于多种复杂遗传病相关基因的定位研究。在IDDM、AS、RA以及SLE等疾病中已经发现了几十个自身免疫病易感基因的座位。综合近几年来的研究结果可以得出如下结论。
(1)任何一种自身免疫病的易感性都受多个基因的影响。
(2)有些基因与多种自身免疫病易感性有关。
(3)人类自身免疫病易感基因分布于至少18个基因群内,分别位于第3、第7、第11、第12、第16、第19号染色体上。
(4)自身免疫病易感基因与非免疫系统复杂遗传病的易感性基因之间在分布上没有相关性。
(5)不同种属哺乳动物的自身免疫病易感基因之间有诸多相似之处。
多个易感性基因在宿主体内的组合才使自身免疫病的发生成为可能。与自身免疫病相关的基因可能在三个不同的层次上影响宿主的自身免疫病的发生。
SLE易感基因影响自身免疫病的可能机制
自身免疫病易感基因可能在三个层次上影响自身免疫病的形成。 第一,自身抗原特异性淋巴细胞的活化(如某些MHC和TCR基因);第二,减弱活化细胞的调节和抑制能力(如某些Fas亚型基因);第三,影响靶器官定位和疾病的严重程度(如Fc受 体和某些MHC基因)。