癌基因产物作为抗原制备肽疫苗
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癌基因产物作为抗原制备肽疫苗
癌基因编码蛋白也是一类肿瘤抗原,不论是癌基因过量表达的产物或是突变产物,皆能以抗原肽的形式经MHC I类分子提呈后被T细胞所识别,激发CTL反应。对确定的癌基因产物,还可根据蛋白质一级结构,以MHC特定分子的共用基序(见第八章)选择出特定的肿瘤抗原肽,这些抗原肽和MHC分子复合物在体外可激发特异性CTL发生克隆扩增,表明它们具有诱导特异性抗肿瘤免疫应答的能力。
由于HLA具有极为丰富的多态性,加之不同的肿瘤其癌基因谱的差异甚大,单纯使用某一HLA分子结合的肿瘤抗原肽作为疫苗,根据MHC约束性原理,使用上必然有局限性甚至是盲目性。
因此,近年来已应用基因工程技术,通过构建编码多种肿瘤抗原肽的小基因(minigene),通过载体表达,可产生互不干扰的多表位重组体,以激发相对应的CTL克隆.进行过继性免疫治疗。另一方式是依据多个抗原肽序列合成对应的DNA片段,筛选出编码多表位的DNA疫苗进行免疫接种.
可望产生广谱的肿瘤预防和治疗效果。