移植排斥反应的防治原理
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移植排斥反应的防治原理
器官移植术成败在很大程度上取决于移植排斥反应的防治，其主要原理是严格选择供者、抑制受者免疫应答、诱导移植耐受以及加强移植后的免疫监测等。
移植物和受者的预处理
1．移植物预处理 实质脏器移植时，尽可能清除移植物中过路细胞有助于减轻或防止HVGD发生。同种骨髓移植中，为预防可能出现的GVHD，可对骨髓移植物进行预处理，其原理乃基于清除骨髓移植物中T细胞。但应用去除T细胞的异基因骨髓进行移植，可能发生的GVL效应也随之消失，导致白血病复发率增高，从而影响患者的预后。
2．受者预处理 实质脏器移植中，供、受者间ABO血型物质不符可能导致强的移植排斥反应。某些情况下，为逾越ABO屏障而进行实质脏器移植，有必要对受者进行预处理。其方法为：术前给受者输注供者特异性血小板；借助血浆置换术去除受者体内天然抗A或抗B凝集素；受者脾切除；免疫抑制疗法等。
抑制受者的免疫应答
同种移植术后一般均发生排斥反应，故临床移植术成败在很大程度上有赖于免疫抑制药的合理应用，后者已成为防治排斥反应的常规方法。
1．免疫抑制药物的应用 在诸多克服移植排斥反应的治疗方案中，疗效最为确切的仍属应用免疫抑制药。
(1)化学类免疫抑制药：此类药物中的糖皮质激素、环孢素A(cyclosporinA，CsA)、FK506、环磷酰胺、硫唑嘌呤、FTY-720等，是目前临床上得到最广泛应用的一大类免疫抑制药。糖皮质激素具有抗炎作用，可抑制活化Mφ、降低MHC分子表达、逆转IFNγ,对Mφ和移植组织的作用。CsA是土壤微生物产生的真菌性大环内酯，具有强免疫抑制效应。CsA的作用机制主要是：直接或间接抑制Th细胞产生淋巴因子(尤其是IL-2)，并抑制活化的T细胞表达IL-2受体。FK506和雷帕霉素也属大环内酯类免疫抑制药：FK506以类似CsA的机制抑制Th细胞产生淋巴因子；雷帕霉素可干扰IL-2的胞内信号转导，从而抑制IL-2依赖的淋巴细胞活化。硫唑嘌呤是抗增殖药物，它可插入分化细胞的DNA，阻止淋巴细胞增殖。新一代免疫抑制剂FTY-720可减少外周血淋巴细胞，抑制T细胞早期活化反应。
上述药物可单独使用，通常需高剂量，可对机体产生毒副作用。由于不同药物可分别干扰排斥反应的不同环节，故联合应用可能彼此协同，且可降低每种药物剂量，减少毒副作用。
(2)生物制剂：目前已用于临床的主要是某些抗免疫细胞膜抗原的抗体，如抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗CD3、CD4、CD8单抗、抗高亲和力ID2R单抗、抗TCR单抗、抗黏附分子(1CAM-1、LAF-1)抗体等。这些抗体通过与相应膜抗原结合，借助补体依赖的细胞毒作用，分别清除体内T细胞或胸腺细胞。某些细胞因子与毒素组成的融合蛋白、抗细胞因子抗体、某些黏附分子与免疫球蛋白组成的融合蛋白(如CFLA-4-Ig)等也具有抗排斥作用。
(3)中草药类免疫抑制剂：某些中草药具有明显免疫调节或免疫抑制作用。国内文献已报道，雷公藤、冬虫夏草等可用于器官移植后排斥反应的治疗。最近发现，中药落新妇苷可有效抑制活化T细胞，具有抗移植排斥反应的应用前景。
2．清除预存抗体 移植前进行血浆置换，可除去受者血液内预存的特异性抗体，以防止超急性排斥反应。
3．其他免疫抑制方法 临床应用脾切除、放射照射移植物或受者淋巴结、血浆置换、血浆淋巴细胞置换等技术防治排斥反应，均取得一定疗效。在骨髓移植中，为使受者完全丧失对骨髓移植物的免疫应答能力，术前常使用大剂量放射线照射或化学药物，以摧毁患者自身的造血组织。
移植后的免疫监测
临床上，移植后的免疫监测极为重要。对排斥反应进行早期诊断和鉴别诊断，对于及时采取防治措施(选择免疫抑制剂的种类、剂量和疗程等)具有重要指导意义。
目前已建立多种免疫监测实验方法，但须结合多项指标及临床表现进行综合分析。临床上常用的免疫学检测指标包括：①淋巴细胞亚群百分比和功能测定；②免疫分子水平测定(如血清中细胞因子、抗体、补体、可溶性HLA分子水平，细胞表面黏附分子、细胞因子受体表达水平等)。
必须指出，上述指标均有一定参考价值，但都存在特异性不强、灵敏度不高等问题。如何建立一套能指导临床器官移植的免疫学监测方法，是有待深入研究的重要课题。
