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细胞凋亡与肿瘤发生

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细胞凋亡与肿瘤发生
 
    肿瘤 的发生是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。导致肿瘤发生的外源性因素包括化学、物理、致瘤性病毒和真菌素等,内源性因素则包括肌体的免疫状态、遗传因素、激素水平、DNA损伤、原癌基因的激活和抑癌基因的失活等。归根到底,导致肿瘤发生的核心因素是基因调控的失常,典型表现是肿瘤细胞增殖和死亡速度之比的失衡,其中非常重要的一点便是细胞凋亡的抑制。
 
    从细胞生物学的角度来看,细胞的主要生物学活动包括细胞增殖、细胞分化和细胞死亡。细胞凋亡是细胞在一定的生理和病理条件下,遵循自身的程序,自己结束自己生命的过程。细胞凋亡是受细胞自身调控的主动过程,该过程具有一定的形态学特征和生物化学的改变,是一系列基因活动引起的级联反应的结果。凋亡调控的紊乱会造成一系列的疾病,如感染、神经退行性疾病、血液系统疾病、自身免疫病和肿瘤等。
 
    肿瘤的研究经历了漫长而曲折的过程,但对其分子机制研究的突破是在癌基因和抑癌基因发现后才真正开始的。癌基因(oncogene)和抑癌基因(tumorsuppressorgene)是调控细胞生长、分化和死亡的正常基因。这类基因的活性受到严格的调控。当基因受到外界因素的影响而异常表达时,会引起细胞生长失控而引起肿瘤发生。许多癌基因和抑癌基因都是通过控制细胞凋亡而诱导或抑制肿瘤的发生。这些基因调控的紊乱造成细胞生长的失控,正常凋亡程序受阻而形成细胞的恶变和无限增殖。随着对凋亡研究的不断深入,凋亡机制的逐步揭示和凋亡关键分子的发现,“促进肿瘤细胞凋亡”已成为抗肿瘤治疗的重要策略之一。
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