生物芯片在药靶及药物筛选的应用

生物芯片在药靶及药物筛选的应用

 

    选择合适的作用靶标 是药物筛选乃至定向合成中的关键因素之一。人体是一个非常复杂的网络，各种疾病的发生、发展、转移等，必然牵涉到这个网络中的很多个环节。当前社会中严重威胁着人类健康几大疾病如糖尿病、高血压、恶性肿瘤、神经性疾病、老年性痴呆和一些代谢紊乱疾病，无一不是多因素作用的结果。表达谱基因芯片技术可以从疾病及药物两个角度对生物体的多个参量同时进行研究，以发掘筛选靶标即疾病相关分子，同时获取大量其他信息。

 

    基因芯片药物筛选指通过用药前后表达谱的变化，找出靶基因及受靶基因调控的基因，是否恢复到正常状态，并研究是否影响其他基因的表达从而带来毒副作用。可以在两个层次进行，即培养的人细胞(细胞水平)和动物模型(整体水平)。

 

    例如抗肿瘤药物筛选中的应用。美国国立癌症研究所在癌症治疗发展汁划中观察了65 000种以上化合物对9种肿瘤组织来源的60个肿瘤细胞系的作用效应，所得数据为癌症药物的开发和研究提供了很有价值的参考作用。在此基础上，肿瘤生物学家利用基因芯片评估药物对肿瘤治疗的可行性。Staunton又进一步评价232种药物对60个肿瘤细胞系基因表达的影响，从中筛选出抗肿瘤药物候选化合物，并对其做临床药效评价。又如对顺铂的疗效观察。Kihara等利用基因芯片技术快速检测肿瘤患者样品对／顷铂作用后的反应，发现肿瘤细胞受到药物作用24h后mRNA的表达发生改变，推断出该药物的药理作用及对不同肿瘤细胞的杀伤效应。

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