巴比妥类药物的抗惊厥作用

【实验目的】

观察苯妥英和苯巴比妥的抗电惊厥作用。

【实验原理】

惊厥是指骨骼肌异常的非自主性强直与阵挛性抽搐，并引起关节的运动。若使用电刺激器，可以形成小鼠头部的强电流，从而产生全身强直性惊厥（前肢屈曲、后肢伸直），故用于模拟癫痫大发作模型。

苯妥英为临床常用的抗癫痫药，临床主要用于癫痫局限性发作和癫痫大发作，可治疗癫痫持续状态，对失神性发作无效甚至可能诱发；治疗剂量时不引起镇静催眠作用。苯巴比妥为镇静催眠药，同时具有较强的抗惊厥作用；临床上主要用于治疗癫痫局限性发作、癫痫大发作、及癫痫持续状态。

【实验对象】

小鼠（昆明种），体重20g左右，雌雄均可。

【试剂与器材】

0.5%苯巴比妥钠溶液，0.5%苯妥英钠溶液，生理盐水，苦味酸溶液；药理生理多用仪，注射器，天平，鳄鱼夹。

【实验方法与步骤】

1. 筛选小鼠　药理生理多用仪设置（单次，电惊厥，8Hz，80V），将生理盐水沾湿的鳄鱼夹一端夹住小鼠双耳间皮肤，另一端夹住下颌皮肤。开启后，当小鼠出现惊厥反应（前肢屈曲、后肢伸直）时，立即停止电刺激，记录电刺激参数及刺激时间。若未能产生强直惊厥，可将参数设置为4Hz，100V。小鼠出现惊厥反应则视为合格，共筛选出9只小鼠。

2. 分组　先将小鼠逐一称重，再按照体重由小到大（或由大到小）排序。根据简化随机原则分为3组（甲、乙、丙），每组3只。

3. 小鼠腹腔注射给药（15ml/kg）　甲组为0.5%苯巴比妥钠溶液，乙组为0.5%苯妥英钠溶液，丙组为生理盐水对照。记录给药时间。

4. 观察　给药后30min，观察动物活动情况，并使用给药前相同刺激参数，再次电刺激小鼠。记录电刺激参数及刺激时间（表23-7）。

【注意事项】

1. 设定引起小鼠惊厥反应的刺激电流参数时，需要考虑到动物的个体差异性，以避免电刺激过大而造成动物死亡。

2. 小鼠发生惊厥反应后，应该立即停止电刺激，以防止小鼠因窒息死亡。

3. 治疗癫痫药物的筛选亦可使用药物诱发惊厥模型，例如使用戊四氮惊厥发作实验，可作为治疗癫痫小发作药物的筛选模型。

　思 考 题

1. 目前抗惊厥药物共有哪些种类，各种药物在临床应用上有何异同？

2. 比较氢化可的松和苯海拉明作用机制及其临床应用上的异同。