【共享】曹雪涛教授通讯作者发表CELL

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来自浙江大学医学院、第二军医大学和中国医学科学院等处的研究人员，在核糖核酸（RNA）病毒逃逸天然免疫杀伤清除机制研究中取得重要突破，证实RNA病毒通过诱导Siglec-G，促进RIG-I降解，抑制了先天免疫反应。这一研究成果发表在1月31号的《细胞》（Cell）杂志上。

文章的通讯作者是现任职浙江大学医学院和第二军医大学的曹雪涛院士，曹雪涛院士是我国著名的免疫学家，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，曾以通讯作者的身份在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol等国内外知名杂志发表论文上百篇。

天然免疫是机体防御病原体感染的第一道防线。病毒感染宿主细胞后，细胞内广泛表达的病原模式识别受体(pattern recognition receptors, PRRs)通过识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)，激活宿主的天然免疫应答，诱导Ⅰ型干扰素和促炎症细胞因子产生，从而抑制病毒的复制以及清除被病毒感染的细胞。RIG-I样受体（RIG-I like receptors, RLRs）是宿主识别病毒的重要模式受体之一。目前已鉴定出三个成员，即视黄酸诱导基因I（RIG-1）、黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）和LGP2。其中RIG-1作为RNA病毒的胞内受体，可以激活抗病毒信号通路。近年来的研究表明，某些病毒可通过自身的结构蛋白或非结构蛋白，阻断RLRs介导的信号通路，来逃逸宿主对其识别与清除。

在这篇论文中，研究人员报告称发现RNA病毒通过RIG-I或NF-κB依赖性的机制，特异性上调了巨噬细胞凝集素家族成员Siglec-G的表达。Siglec-G诱导招募SHP2和E3泛素连接酶c-Cbl到RIG-I处，通过介导RIG-I 的Lys813位点K48-连接的泛素化，促使RIG-I降解。研究人员通过促进I型干扰素生成，靶向性失活Siglecg，证实可以保护小鼠免受致命性RNA病毒感染。

新研究揭示了一个RIG-I信号的负反馈环，鉴别了一个RNA病毒利用Siglec-G介导的免疫逃逸途径，这对于抗病毒治疗开发具有重要的意义。此外，这些研究结果提供了关于先天免疫中适应性反应调控因子Siglec-G的功能和串扰的新认识。