转基因“减肥”小鼠问世

密歇根大学医学院副教授Ormond A. MacDougald常年针对Wnt10b在脂质细胞发育过程中的作用从事研究。他领导的研究小组2000年曾在《Science》发表文章，证明Wnt10b基因在组织培养中抑制脂肪细胞形成。而这次他们在小鼠上证明了该基因的作用，实验中无论用高脂肪或低脂肪饲料饲喂，高表达的转Wnt10b基因小鼠的脂肪组织都比对照组减少50%，有关研究结果发表在2004年6月份的《Journal of Biological Chemistry》上。

实验中研究人员将Wnt10b基因连接到脂肪组织特异表达的FABP4启动子上，通过常规转基因技术获得转基因小鼠。在FABP4启动子调控下，转基因小鼠脂肪组织中Wnt10b表达比正常情况高50倍。Wnt10b基因在正常小鼠的白色和棕色两种脂肪组织内的作用不同，转基因小鼠只有正常白色脂肪的一半，而没有棕色脂肪，这使得它无法维持自身体温从而容易受到寒冷的攻击。研究人员无法解释这种转基因小鼠的皮肤比正常小鼠厚2倍，体重较重，耗氧量也较少，然而更奇怪的是它们活得都很健康。

脂肪组织负责产生机体响应胰岛素的leptin和adiponectin蛋白，胰岛素敏感性降低是糖尿病的首要症状之一，白色脂肪组织过少与过多一样对健康有害。转基因小鼠只有一半的脂肪组织，leptin也只有一半。因此在实验开始时，研究人员估计在脂肪减少的同时会引发糖尿病等代谢并发症。然而实验结果在胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性方面，饲喂高脂肪食物的转基因鼠好于饲喂低脂肪食物的正常鼠。造成这种现象的原因还进一步的研究。

Wnt10b是Wnt蛋白家族19个成员之一，该蛋白家族主要负责调节胚胎发生的复杂过程，其中也包括脂肪组织的形成。相关研究的目标是为了了解脂肪组织细胞发育的调节机制，同时增强我们对肥胖及其并发症的认识。目前还不清楚Wnt10b基因在人体上是否也有相同的作用。密歇根大学已申请了转Wnt10b小鼠的专利，目前该实验室正在研究Wnt蛋白在肥胖中的作用，同时准备研究Wnt信号在造骨细胞形成中的作用。但指望有关研究成果马上得到应用还不现实，医药公司对Wnt基因在降低脂肪组织方面的潜在治疗价值很感兴趣，但是找到针对特定靶点又不产生并发症的药物还有相当的困难。

有关研究得到了NIH、密歇根大学有关部门和美国糖尿病协会的资助。