【求助】细胞中加入doxorubicin(阿霉素)会使p53活性升高吗的?
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doxorubicin(阿霉素)文献说是一种p53诱导剂,我想咨询一下,在细胞中加入doxorubicin会使p53活性升高吗?如果不加的话,细胞中的p53是不是没有活性的?
在细胞中加入doxorubicin会使p53活性升高,如果不加,细胞中的p53也是有活性的。
参考信息如下:
1 阿霉素 Adriamycin (Doxorubicin,ADM)
阿霉素是一种抗肿瘤抗生素,可抑制RNA 和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强,抗瘤谱较广,对多种肿瘤均有作用,属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。其作用机理主要是本品嵌入DNA而抑制核酸的合成。
2 p53在细胞被抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin)作用产生DNA损伤后表达升高,使细胞进入程序化死亡状态。
3 野生型P53基因是一种抑癌基因,其正常表达对细胞过度繁殖起到一定的抑制作用。它的失活对肿瘤形成起重要作用.正常的P53蛋白在细胞中易水解,半衰期为20分钟,P53蛋白可通过调控Cipt基因表达而调控细胞生长,即P53蛋白可刺激Cipt基因产生分子量为21KD的蛋白,这种蛋白能够有效抑制某些促使细胞通过细胞周期进入有丝分裂的酶活性,从而抑制细胞生长.因此,P53可能通过抑制与DNA复制相关的细胞基因或基因产物而发挥作用.P53正常功能的丧失,最主要的方式是基因突变,体外实验证实突 变体失去特异位点的结合能力,一些突变引起213~217肽段的暴露,另外,一些则引起 酸性激活结构域的改变,这些突变提示P53的微小改变可引起远离突变位点区段甚至 整个蛋白构象的改变.构象的改变不仅影响突变体,还影响野生型的功能.实验证明, 野生型突变体组成的四聚体不能与结合位点结合,也丧失对目的基因的方式激活作用,从而引起细胞恶性病变。
参考信息如下:
1 阿霉素 Adriamycin (Doxorubicin,ADM)
阿霉素是一种抗肿瘤抗生素,可抑制RNA 和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强,抗瘤谱较广,对多种肿瘤均有作用,属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。其作用机理主要是本品嵌入DNA而抑制核酸的合成。
2 p53在细胞被抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin)作用产生DNA损伤后表达升高,使细胞进入程序化死亡状态。
3 野生型P53基因是一种抑癌基因,其正常表达对细胞过度繁殖起到一定的抑制作用。它的失活对肿瘤形成起重要作用.正常的P53蛋白在细胞中易水解,半衰期为20分钟,P53蛋白可通过调控Cipt基因表达而调控细胞生长,即P53蛋白可刺激Cipt基因产生分子量为21KD的蛋白,这种蛋白能够有效抑制某些促使细胞通过细胞周期进入有丝分裂的酶活性,从而抑制细胞生长.因此,P53可能通过抑制与DNA复制相关的细胞基因或基因产物而发挥作用.P53正常功能的丧失,最主要的方式是基因突变,体外实验证实突 变体失去特异位点的结合能力,一些突变引起213~217肽段的暴露,另外,一些则引起 酸性激活结构域的改变,这些突变提示P53的微小改变可引起远离突变位点区段甚至 整个蛋白构象的改变.构象的改变不仅影响突变体,还影响野生型的功能.实验证明, 野生型突变体组成的四聚体不能与结合位点结合,也丧失对目的基因的方式激活作用,从而引起细胞恶性病变。
谢谢,那我想咨询一下Doxorubicin只是会使p53的表达量升高吗?
Nature上的文献上写的DNA-damaging agent doxorubicin, a potent p53 inducer, in the p53,我想咨询一下inducer的含义是指使p53的表达量升高还是使p53由非活性变为活性?
Nature上的文献上写的DNA-damaging agent doxorubicin, a potent p53 inducer, in the p53,我想咨询一下inducer的含义是指使p53的表达量升高还是使p53由非活性变为活性?
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