心型脂肪酸结合蛋白与急性脑梗死
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缺血性脑血管病的发病率、病死率和致残率均很高,越来越受到研究人员的重视。目前,急性脑梗死的早期诊断主要依靠临床检查和神经影像学技术,但CT或MRI检查通常在数小时后才能显示病灶。通过检测血清神经元特异性烯醇酶(NSE)、S100蛋白(s100B)水平虽然可早期诊断,但同样也缺乏特异性和敏感性。近期的研究表明,脑梗死超早期可出现血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)水平增高,且敏感性和特异性较高,可作为早期诊断缺血性卒中的一种生物学指标。
1、FABP的生物学特性
FABP是一类脂肪酸结合蛋白超家族,平均相对分子质量为15KD左右,其功能是在胞内结合和转换疏水基脂肪酸,从而调节基因表达、细胞生长以及维持离子通道的功能。在不同器官和组织细胞内存在有不同类型的FABP。H-FABP主要参与细胞内脂肪酸的运输、调节细胞内脂肪酸浓度、加速脂肪酸摄取,最终形成ATP而提供能量。目前,H-FABP主要在心肌、骨骼肌和脑表达。当细胞损伤和死亡时,可造成FABP渗漏,从而导致血清含量上升.
2、H-FABP作为缺血性卒中生物学指标的可行性
理想的缺血性卒中生物学指标应符合如下特征:(1)具有脑特异性;(2)由于获取脑脊液标本相对困难,因此特别希望能通过血清标本检测;(3)出现非常早,如发病后数小时内;(4)高峰水平能反映脑损伤程度;(5)能鉴别短暂性脑缺血发作或卒中、出血性或缺血性卒中,甚至脑损伤的坏死或半暗带;(6)能预示功能转归。在很大程度上,H-FABP是能够满足上述标准的一种生物学指标。脑外伤时,血清H-FABP浓度的敏感性高达70%,而NSE和S100B仅分别为51%和45%。S100B作为卒中的生物学指标,卒中后24h时的敏感性仅为44%,2d时为67%。进一步通过酶联免疫吸附法检测发现,脑梗死急性期2 h后即可在血清中检测到H-FABP。
3、H-FABP在急性缺血性卒中时的表达
在组织细胞损伤和死亡时可出现H-FABP的渗漏,从而导致血清含量升高。Wunderlich等在42例缺血性卒中患者发病后l~6h、12h、18h、24h、48h、72h、96h、120h测定血清H-FABP水平,结果表明。在2~3h即可测得H-FABP并达峰值,且其高水平可维持至120h时;H-FABP的浓度变化与神经功能缺损以及梗死灶体积有关,推测H-FABP可能是早期缺血性卒中的潜在生物学指标.因此,在进行常规影像学检查之前即可进行血清FABP的测定,从而对临床诊断和病情判断提供辅助依据。
已知H-FABP也是早期诊断急性心肌梗死的一个生物学指标,且较CK-MB更敏感。由于其分子量小,心肌梗死时H-FABP能够快速从受损的心肌细胞中释 放入血液。正常H-FABP的血浆浓度为1.6~1.9ng/ml,随着年龄增长稍有增高。随着检测技术的发展,将有可能通过微量测定血浆和尿液H-FABP来诊断缺血性卒中。近年来的研究认为,在排除急性冠状动脉综合征的基础上,H-FABP可作为早期诊断缺血性卒中的一种生物学指标,其特异性优于NSE和Sl00B。
4、展望
过检测血清H-FABP水平,可以在细胞水平和生物化学水平上超早期诊断卒中,有利于开展超早期治疗,从而实现减轻神经功能损害、提高生活质量、减少社会家庭负担和降低病死率的目的。另外,还可以在基因水平上对FABP与心脑血管病的关系进行研究,从而增加预防手段和降低发病率。