癌细胞扩散有「帮凶」

「癌」在英语中与「蟹」是同一个词，意思是癌细胞的生长像蟹一样，伸出魔爪侵入周围组织，并可向远处转移、扩散。

癌与蟹
 

癌症的原发肿块并不可怕，尤其是在早期外科手术可以完全摘除。之所以令人「谈癌色变」，是由于癌细胞的转移和扩散。癌细胞一旦发生转移和扩散便发展到了几乎无可救药的地步。癌细胞转移是一种很奇特的现象，首先，癌细胞在原位长大后，只有一部分会随着淋巴或血液离开原始部位，其它的会原地不动，并逐渐死去；其次，癌细胞离开原位后，并不是任性的在身体的各个地方扩散。癌细胞扩散的时候是需要指引的，比如，女性高发的乳腺癌可以向骨、肺、脑转移，但很少向肝脏转移。最近研究者发现了乳腺癌肺转移的帮凶—— 「Periostin 蛋白」[1]。

 

 

Periostin 蛋白是个什么东东？为什么要背叛主银，帮助癌症扩散转移。
 

Periostin 最早是日本学者 Takeshita 从小鼠成骨细胞系 cDNA 文库中克隆出的一种具有调节成骨细胞分化和粘附的功能骨粘附分子，被命名为成骨细胞特异因子-2（osteoblast specific factor-2，Osf-2）[2]。1999 年 horiuchik 等在骨膜和牙周韧带发现该蛋白，当时认为该蛋白主要表达在骨膜和牙周韧带，并重新命名为 Periostin[3]。
 

人的 Periostin 蛋白含有 836 个氨基酸，分子量约为 93.3kd，定位于染色体 13q13.3；小鼠的 Periostin 蛋白含有 811 个氨基酸，分子量为 90.2kd，定位于 3 号染色体。小鼠和人的 Periostin 蛋白氨基酸序列高度保守，氨基酸序列具有 89.2% 的同源性。人的 Periostin 蛋白序列分析表明，该蛋白包含一个典型的信号序列及 4 个富含半胱氨酸的重复结构域，并具有 C 末端结构域。由于 C 端结构域的不同引起转录过程选择性剪接，其转录产物具有 4 中不同的单体，各个单体在不同组织的表达不尽相同。Periostin 蛋白四个特殊的重复序列，与已报道的 Fas I 结构非常相似。研究发现，Periostin 可以通过与整合素相互作用，实现上皮细胞向间质细胞的转化，从而调节细胞在组织间的迁移和粘附 [4]。
 

 

许多正常组织表达 Periostin 蛋白：肾上腺、肺、甲状腺、胃、结肠、阴道、卵巢、睾丸、前列腺等，但表达量相对较低 [5]。最新研究发现 Periostin 蛋白在髓系来源的抑制细胞 (MDSCs) 介导的免疫抑制性转移前微环境的形成中具有重要功能，敲除 Periostin 可显著抑制 MDSCs 向肿瘤转移前微环境的募集并抑制免疫抑制性微环境的形成，从而抑制乳腺癌肺转移。也就是说，没有这种蛋白，肿瘤干细胞不能启动肿瘤向肺部的转移，即 Periostin 蛋白是乳腺癌转移到肺部的 「帮凶」。
 

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兔多抗：CSB-PA09905A0Rb
 

WB：

 

IHC：

 

IF：

 

[1] Zhe  Wang, Shanshan  Xiong, Yubin  Mao, et al. Periostin promotes immunosuppressive premetastatic niche formation to facilitate breast tumour metastasis. The Journal of Pathology, doi: 10.1002/path.4747.

[2] Zinn K, Mcallister L, Goodman CS. Scquence analysis and neuronal expression of fasciclin in grasshopper and prosophilo. Cell,1988,53:577-587.

[3] Horiuch K，Amizuka N, Takeshita S, et al. Identification and characterization of a novel protein, with restricted expression to periosteum and periodontal ligament and increased expression by transforming growth factor β. J Bone Miner Res, 1999,14:1239-1249.

[4]Takeshita S, Kikuno R, Tezuka K, et al. Ostcoblast-specific factor 2: cloning of a putative bone adhesion protein with homology with the insect protein fasciclin I. Bio Chem J,1993,294:271-278.

[5] Isabella T.Tai, Meiru Dai, Lan Bo Chen. Periostin induction in tumor cell line explants and inhibition of in vitro cell growth by anti-periostin antibodies. Carcinogenesis, 2005, 26(5):155-155.