血清CA125的检测

一、CA125检测的特征

CA125的测定属肿瘤标志物的检测方法，完全不同于由绒毛分泌的绒毛促性腺激素hCG具有极高的特异性与敏感性，因而需要了解其原理才能很好的应用于临床。肿瘤没有特异性抗原，只有肿瘤相关抗原，因之特异性差。

1981年美国科学家Bast以卵巢上皮癌细胞株（ovarian carcimoma antigen,OVCA433）为抗原制备了单克隆抗体OC125，OC125所识别的抗原称为CA125（carcimoma antigen,CA125）。用放射性同位素131I标记OC125后可进行CA125的检测。据Bast的检测结果，CA125不但存在于卵巢浆液性上皮癌中，尚在下列组织中检测出CA125抗原：

①间皮细胞组织，包括腹膜、胸膜及心包膜。

②副中肾管上皮，包括卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈癌及间皮细胞瘤等。在以上各组织中，腹膜、胸膜和心包膜来源于体腔上皮。输卵管、子宫内膜和宫颈内膜来源于副中肾管，后者亦来源于体腔上皮。故腹膜与女性生殖系统均来源于体腔上皮，有共同的胚胎来源和共有抗原CA125。因此CA 125不但是卵巢上皮癌的相关抗原，也与其他副中肾管衍生的良性肿瘤、如子宫内膜异位症、腹膜炎和腹膜肿瘤等有关。因此，CA125对诊断早期卵巢上皮癌的特异性不强。但II期以上卵巢上皮癌血清内的CA125值较其他情况高，故在诊断方面有参考价值。

近年有报道对CA125进行了详细的框架结构研究，其核心部分的分子量为200,000道尔顿。早期的CA125检测由于与HAMA存在交叉，所以特异性较差。后采用针对CA125分子上两个抗原亚单位制备的高度特异单克隆抗体，准确性有了很大提高，目前国外已广为采用。

二、血清CA125的临界值

Bast（1981）以单抗OC125检测888例健康献血妇女的血清，其中1％血清CA125值>35U/ml，0.2％>65U/ml。因此以35U/ml及65U/ml定为阳性临界值的标准。北京协和医院曹锡清（1989）在一项比较子宫内膜异位症与健康妇女血清CA125值的区别的研究中，以单抗OC125检测了100例子宫内膜异位症的血清CA125，并有32例经腹腔镜检证实为正常健康妇女作为对照，发现32例正常妇女血清CA125结果是0.1-25U/ml，以正常值得99.9％可信度上限15U/ml为阳性临界值标准，100例子宫内膜异位症的阳性率94％。曹锡清所测得的正常值15U/ml比Bast所测得的临界值35U/ml或65U/ml小，是因为Bast所测正常妇女对象为健康献血妇女，其中可能包括有临床无症状或体征的子宫内膜异位症或其他良性疾患者，故临界值偏高。而曹锡清所选择的正常对照为经腹腔镜检证实为正常的妇女，无隐性疾患混杂在内，故其临界值偏低。目前国际国内临界值标准取35U/ml。

三、卵巢上皮癌

（一）筛选和诊断

如以35U／m1作为阳性临界值标准，血清CA125检测的敏感性及特异性分别为93．5％及75．2％。由于与良性疾病和其他情况存在交叉，因此CA125尚不能作为卵巢上皮癌筛选的主要手段。早期与晚期卵巢癌的血清CA125有很大区别。根据协和医院分析，临床I期卵巢癌CA125的平均值为34U/ml，II、III、IV期则分别为399U/ml、459U/ml和403U/ml。这是因为早期癌抗原量少，脱落在血清内的抗原经血稀释后量更小，不易测出，故其值不高，阳性率低。

而晚期癌的种植转移可脱落大量抗原，使血清CA125值很高，大多数超过400U/ml或更高。其他非卵巢浆液性癌，如结核性腹膜炎，其他恶性肿瘤而有腹膜广泛种植者，子宫肌腺病，早孕或产后等，血清CA125虽也可升高，但其升高值与卵巢浆液性癌仍有所区别。一般很少超过200～300U/ml。故血清CA125的绝对值对晚期卵巢癌的诊断仍有参考价值。总之，血清CA125的检测不能在筛查和诊断中单独使用，而应同时结合其他临床特点，或同时进行其它多种肿瘤标志物的检测，协同诊断。

（二）术后监测

目前认为血清CA125检测的最佳应用领域是手术确诊卵巢上皮癌后的监测。即已经确诊为卵巢上皮癌，并已手术证实，血清CA125的检测可以作为卵巢上皮癌治疗过程中重要的监测指标。卵巢上皮癌患者进行动态连续测定结果，与病情符合率达93％。手术或化疗后血清CA125值的下降速度，亦即其半衰朝，对病情的监测及估价预后有重要的意义。血清CA125 半衰期＜25天者，病情完全缓解率高。对卵巢上皮癌患者，术后定期系统检测血清CA125，若发现其半衰期过长，可及早调整治疗方案，或加大药物剂量，或增加或改用其他药物，以期获得较好的治疗效果。

卵巢癌手术及化疗后，临床表现病情完全缓解，行二次探查手术。二探手术前血清CA125值＞35u／m1者，几乎所有病例腹腔内仍有病灶。而二探手术前血清CA125值＜35u／ml者，其阴性预测值亦不高，仅有45％～55％。假阴性结果主要与癌灶的体积大小有关。癌灶过小，释放的抗原量少，经全身血量的稀释后血中浓度很低，较难检测。

（三）腹水CA125的监测

正常人腹水内若测出CA125也是正常现象。但CA125是一种分子量20万的大分子糖蛋白，不易直接进入周围血循环。因此正常人血清CA125值很低。卵巢上皮癌及腹膜转移种植可脱落较大量的CA125，腹水内CA125水平升高。此大量的CA125以一定的比例吸收至血循环而使血清CA125升高。根据正常对照组腹水CA125的水平定出的腹水CA125正常值界限为 200～316U／m1。

四、子宫内膜异位症

子宫内膜异位症患者亦可有血清CA125升高。曹锡清检测100例子宫内膜异位症的结果，血清CA125值94％高于阳性临界值。血中CA125浓度与腹腔镜期别（AFS评分法）成正比，有显著差别。血CA125亦可作为指标，观察疗效及复发。CA125对治疗过程中病情变化的监测很有意义，可以指导药物治疗剂量及疗程长短，评定治疗效果、又可及早测知是否又有复发。子宫内膜异位症的CA125值多数在100U/ml以下，只有AFS评分IV期异位症或子宫肌腺瘤患者中，少数超过100U/ml，个别子宫肌腺症CA125值可达200～400U/ml。而卵巢上皮性癌，除I期外，大多数超过400U/ml。但I期卵巢癌与卵巢巧克力囊肿的鉴别，可结合其它临床表现，所以血清CA125的水平对子宫内膜异位症与卵巢癌的鉴别有辅助作用。

五、腹膜广泛受累的疾患

腹膜广泛受累的疾患如结核性腹膜炎或其他恶性肿瘤有腹腔广泛种植者，血清CA125有时可高达100～300U/ml。在此情况，除参考临床表现特点以外，有时须在腹腔镜下进行腹腔内组织活检以鉴别之。

六、妊娠期血清CA125

最近的研究表明，在整个妊娠期间和产后哺乳期每4～6周取血进行一次CA125检测，结果发现：在妊娠早期（妊娠5～8周），CA125升高明显且波动较大，为55.836.2U/ml（6.9～251.2U/ml）；随妊娠进展CA125下降并在妊娠的其余过程中保持在35U/ml以下。分娩后CA125达到第二个高峰，同样波动较大，为39.841.9U/ml（10.7～296.7U/ml）。产后2～10周，CA125可下降至正常水平。这一结果的原因可能是由于早期胚胎其体腔上皮或副中肾管发育初期，CA125分泌较多。在产后，生殖系统一系列的改变也有CA125分泌增多现象。因此，在发现CA125升高后，不要急于诊断卵巢上皮癌，而先要进行检查，除外妊娠。

七、引起血清CA125升高的其他因素

其他可能累计腹膜的疾患如肝硬化、白血病和肠道肿瘤等与任何腹部手术后均有CA125升高。在妇产科良性疾病中，CA125可在卵巢囊肿、妊娠、盆腔结核、盆腔感染性疾病、输卵管囊肿、卵巢过度刺激综合症、异位妊娠和纤维瘤均有不同程度的升高。有报道，良性葡萄胎的血清CA125值可升高至40U/ml。

八、血清CA125检测临床应用的总结

（一）卵巢上皮癌病情的监测

血清CA125对卵巢上皮癌的病情监测极为重要。卵巢上皮癌在治疗后短期内病情可以完全缓解。但60％～70％以上常在1～3年内又复发。复发初期又常无任何症状。血清CA125检测可及早发现复发，及早治疗。CA125检测在治疗过程中尚可作为药物选择及确定剂量的指导。

（二）卵巢上皮癌的诊断

对晚期卵巢上皮癌，其诊断的敏感性很高，可达95％以上。但对早期局限在卵巢I期癌时，血清CA125不高或仅稍有升高，可疑时需采用其他方法确诊。

（三）引起血清CA125值升高达100U/ml以上者，除晚期卵巢癌以外，尚可有结核性腹膜炎、个别子宫肌腺症、早孕和产后。

（四）血清CA125值稍有升高，但<100U/ml者可有下列情况：子宫内膜异位症、良性卵巢肿瘤、盆腔结核以及其他性质的盆腔炎、妊娠等。

（五）血清CA125虽主要应用于卵巢上皮癌的诊断和监测，但在临床应用时，必须注意排除可引起血清CA125升高的其他情况。