免疫学的由来与发展史
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免疫(Immunity)的定义:
具有识别“自身”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对“非己”抗原产生排斥作用的一种生理功能。在正常情况下,对机体是有利的,维持机体的生理平衡和稳定在某些情况下,则对机体是有害的,引发疾病。
免疫学(Immunology):
研究免疫系统静态的结构和功能及动态免疫应答引起的获得性防御功能及所致疾病的过程和机制的学科。研究机体免疫系统的组成(免疫器官、免疫细胞和免疫分子)、结构及其免疫生物学(生理性的和病理性的)功能的学科。
免疫学的特点:
(1)涉及的新知识多,发展迅速
(2)涉及的学科多,内容抽象不容易理解
(3)英文词汇和缩写多
免疫学的学科概况:
是基础医学中的一门重要医学基础课,是从微生物学分离出的一个独立学科,免疫学的发展只有100年左右的历史。
免疫学的发展现状:
免疫学与分子生物学目前是基础医学中的两个前沿学科。推动现代生命科学前进的三架马车。
一、 经验免疫学时期
免疫学开创期:16~17世纪,种人“痘苗” 预防天花。我国11世纪开始接种人痘,18世纪后叶,Jenner发明牛痘。
二、 科学免疫时期
抗传染免疫兴隆期:18~20世纪初,抗传染免疫得到充分发展。
病原菌的发现和疫苗使用的推广(1880) Pasteur观察到细菌、发明培养基、制备疫苗(vaccine);Koch提出病原菌致病的概念。
抗体的发现、应用及细胞免疫的研究:
(一)抗体的发现 德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫,发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质,称为抗毒素(antitoxin)。将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用。这种免疫法(被动免疫法)很快应用于临床治疗。Behring于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者,这是第一个被动免疫治疗的病例。为此他于1901年获得了诺贝尔医学奖。
(二) 抗原的结构与抗原特异性
nLandsteiner(1910)等人首先应用偶氮蛋白的人工结合抗原,研究抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的。认识到决定抗原特异性的是很小的分子,他们的结构不同,使其抗原性不同。
(三)抗体是免疫球蛋白 20世纪30年代,通过电泳证明,抗体是γ-球蛋白。
(四)抗体是四肽链结构 1959年,Porter 和Edelman对抗体结构进行研究证明。
(五)超敏反应
(六)免疫耐受的发现
(七)Burnet学说及其对免疫学发展的推动作用 克隆选择学说
三、 现代免疫学时期
1.抗原识别受体多样性的产生——1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因。
2.信号转导途径的发现
3.细胞程序性死亡途径的发现
4.CTL表达FasL,靶细胞表达其受体Fas
5.造血与免疫细胞的发育——免疫细胞——多能造血干细胞——神经干细胞
应用免疫学的发展
1.DNA疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗、完全人源抗体及口服自身抗原预防自身免疫疾病。
2.建立了血清学技术:抗原-抗体反应的检测法。
3.一个应用性很强的领域——免疫学检验。
免疫学经历了四个迅速发展阶段:
1.1876年后,多种病原菌被发现,用已灭活及减毒的病原体制成疫苗,预防多种传染病,使疫苗得以广泛发展和使用。
2.1900年前后,抗原与抗体的发现,揭示出“抗原诱导特异抗体产生”这一免疫学的根本问题,促进了免疫化学的发展及抗体的临床应用。
3.1957年后,细胞免疫学的兴起,人类理解到特异免疫是T及B淋巴细胞对抗原刺激所进行的主动免疫应答过程的结果,理解到细胞免疫和体液免疫的不同效应与协同功能。
4.1977年后,分子免疫学的发展,得以从基因活化的分子水平,理解抗原刺激与淋巴细胞应答类型的内在联系与机制。
免疫学科逐渐形成20世纪中叶至今:
(一)对免疫系统结构与功能的认识逐步完善
免疫系统分为:
1.天然免疫系统(natural immune system),又称先天免疫系统(innate immune system)或非特异性免疫系统(non-specific immune System)。
2.获得性免疫系统(aquired immunity),又称适应性免疫系统(adaptive immune system)或特异性免疫系统(specific immune system)。
(二)免疫应答的认识逐渐完善
特异性免疫应答:抗原针对性;
非特异性免疫应答:非抗原针对性;
免疫细胞识别抗原的活化、分化,产生生理性和病理性效应;
免疫耐受的概念提出。
免疫学的分学科形成:
1.基础免疫学( 免疫生物学、分子免疫学,免疫遗传学、免疫病理学);
2.临床免疫学(感染免疫学、移植免疫学,肿瘤免疫学、免疫性疾病)。