生发中心的发育与结构

互联网2010-12-02

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生发中心主要由B细胞组成，其中也有部分(大约10％)抗原特异性T细胞(有利于继续为B细胞分化提供辅助)及Mφ。在光镜下，由淋巴结的内层向外(图中为从下到上)，生发中心的结构依次为暗区(darkzone)、亮区(1ightzone)和边缘区(mantlezone)。

生发中心的发育和形成经历三个阶段：

①中央母细胞阶段：进入淋巴滤泡的B细胞每6～8h分裂一次，呈指数方式作克隆扩增。发生这一有丝分裂的B淋巴母细胞称为中央母细胞(centroblast)，其mlg尤其是mlgD的表达降至极低。增殖的中央母细胞多居于淋巴滤泡的内侧，因为细胞密集而有暗区之称，并可推挤周围的小淋巴细胞向周边形成月牙状的边缘区。

②中央细胞阶段：随着时间的推移，中央母细胞的分裂速度降低或停止，形成的子细胞形态较小，再度表达高水平的mlg，称为中央细胞(centrocyte)。中央细胞向生发中心外侧区移动形成亮区。经抗原选择而发生亲和力成熟，此区中绝大多数中央细胞会发生凋亡，并为该区中的M甲所吞噬，仅留下少量高亲和力的中央细胞。亮区往往也含有较多的CD4T细胞。

③记忆性B细胞和浆细胞阶段：少数经体细胞突变和抗原选择后免于凋亡的中央细胞，在FDC和Th2细胞的协同下分化为记忆性B细胞或寿命较长的浆细胞，离开生发中心进入外周循环。

生发中心的形成与记忆细胞及浆细胞的产生：

在外周淋巴组织T细胞区获得第一和第二信号的B细胞在B细胞区形成生发中心，其中B细胞迅速增殖，并经过体细胞高频突变及其他BCR多样性形成机制，产生数量巨大带有各种受体识别结构的B细胞克隆(中央细胞)，经由FDC捕获抗原对B细胞克隆的选择，发生亲和力成熟和类别转换，一部分高亲和力的中央细胞被选择出进一步增殖分化成记忆细胞和浆细胞，产生抗体。大部分低亲和力的中央细胞发生凋亡，并被吞噬细胞清除。