临床试验设计

临床试验设计

　　实习目的

　　1．了解实验流行病学的概念

　　2．学习临床试验设计的方法和结论判断　

　　时间：2学时

　　一、糖悄病治疗效果观察

　　（一）实习目的

　　1．评价糖尿病的不同治疗方法对预防血管性并发症的效果。

　　2．研究无胰岛素治疗的成年糖尿病患者中血管性疾病的自然史。

　　（二）实验方法

　　本实验由12个临床医院进行协作研究，观察对象均为大学生，治疗计划、选择的病人为成年发作型糖尿病患者，这种类型患者占总观察数的90%以上。自1982年开始共治疗1027例，所有观察对象均按随机化原则分配至以下四个治疗组：

　　1．不同剂量的胰岛素组（IVAR）为维持患者正常血糖水平，根据血糖情况，给予不同剂量的胰岛素。

　　2．标准胰岛素组（ISTD）根据身体外型每天给予10～16u胰岛素。

　　3．氨磺酰组（TOLB）每日1.5g口服。

　　4．乳糖安慰剂组（PLBO）外形与剂量均与氨磺酰相同。

　　所有四个治疗组均食用同样的糖尿病饮食。

　　（三）结果

　　这次研究获得以下几个结论：

　　1．用胰岛素（不论哪一种剂量）同单用饮食控制同样不能使成人糖尿病患者延长寿命。

　　2．饮食控制加用氨磺酰，也同单用饮食控制一样不能使成人糖尿病患者延长寿命。

　　3．氨磺酰治疗组的心血管病死亡数比对照组多，有统计学上的显著差别。有些结果见实习图19-1。

实习图19-1 每年随访中每100人累积心血管病死亡率

　　（四）讨论题

　　1．选择这类糖尿病人作研究，在实验结论的适用范围上会有什么影响？

　　2．临床试验是否一定要双盲？为什么？双盲试验包括哪些内容？

　　3．设立一个安慰剂治疗组是否合乎医德要求？

　　4．假如不包含安慰剂治疗组会失去哪些结论？

　　5．为什么说随机化是主要的，怎样去实现随机化？

　　6．这次临床实验有哪些主要特点？

　　二、无钠盐饮食治疗轻度高血压的随机对照实验

　　113例服药的轻度高血压患者，随机分配入饮食疗法组或对照组，为了观察无钠盐饮食对控制高血压的短期效果，由医生每两周随访观察一次，共12周，两组均衡情况及实验结果列表如下：

<center> <table> <tbody> <tr> <td> 　</td> <td> 饮食治疗组</td> <td> 对照组</td> <td> 显著性检验</td> </tr> <tr> <td> 随机分配病例数</td> <td> 56</td> <td> 57</td> <td> 　</td> </tr> <tr> <td> 因尿中钠盐浓度＜60mmol/24h而被取消作为观察对象</td> <td> 4</td> <td> 6</td> <td> 　</td> </tr> <tr> <td> 失访</td> <td> 7</td> <td> 6</td> <td> 　</td> </tr> <tr> <td> 实际观察人数</td> <td> 45</td> <td> 45</td> <td> 　</td> </tr> </tbody> </table> </center>

　　试验前两组对象在其他方面如血清钠、钾、氯、钙、碳酸盐、血尿氮、肌酸浓度以及饮酒、吸烟、服药史、肉、脂肪、茶、咖啡、进食量亦无差异。

　　讨论题

　　1．为什么在比较实验结果前，试验组与对照组的病例要进行均衡性测定？

　　2．本次实验中两组病例是否可比？

　　3．人以上结果你能得出什么结论？

<center> <table> <tbody> <tr> <td> </td> <td> 饮食治疗组</td> <td> 对照组</td> <td> 显著性检验</td> </tr> <tr> <td> 男/女</td> <td> 27/18</td> <td> 24/21</td> <td> 　</td> </tr> <tr> <td> 平均年龄</td> <td> 48.4</td> <td> 49.6</td> <td> N.S</td> </tr> <tr> <td> 既往药物治疗史（月）</td> <td> 37.8</td> <td> 51</td> <td> P＞0.05</td> </tr> <tr> <td> 观察时间停止服药</td> <td> 14(31%)</td> <td> 4(9%)</td> <td> 　</td> </tr> <tr> <td> 减少服药剂量</td> <td> 23(51%)</td> <td> 11(24%)</td> <td> P＜0.001</td> </tr> <tr> <td> 未能减少剂量或停止服药</td> <td> 8(18%)</td> <td> 30(67%)</td> <td> 　</td> </tr> <tr> <td> 尿中排钠量（mmol/24h）开始时</td> <td> 150.1(±65.1)</td> <td> 174.9(±90.1)</td> <td> N.S</td> </tr> <tr> <td> 结束时</td> <td> 37.0(±22.3~undefined</td> <td> 161(±61.7)</td> <td> P＜0.001</td> </tr> <tr> <td> 平均血压kPa <p> 收缩压 开始</p> </td> <td> 18.97(±1.85)</td> <td> 18.52(±2.48)</td> <td> N.S</td> </tr> <tr> <td> 结束</td> <td> 17.46(±2.35)</td> <td> 17.70(±2.05)</td> <td> N.S</td> </tr> <tr> <td> 舒张压 开始</td> <td> 11.77(±1.36)</td> <td> 11.49(±1.49)</td> <td> N.S</td> </tr> <tr> <td> 结束</td> <td> 1093(±1.07)</td> <td> 11.10(±1.25)</td> <td> N.S</td> </tr> <tr> <td> 平均体重（kg） <p> 　开时</p> </td> <td> 79.98(±18.99)</td> <td> 　77.81(±12.88)</td> <td> 　N.S</td> </tr> <tr> <td> 　结束</td> <td> 77.87(±14.11)</td> <td> 79.89(±13.29)</td> <td> N.S</td> </tr> </tbody> </table> </center>

　　P＜0.001

　　资料来源：上海医科大学流行病学教研室提供