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常用阳离子脂质

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自20世纪70年代DNA重组技术诞生,以重组DNA技术为核心的现代生物技术产业蓬勃发展,已有十多个基因工程药物上市。以基因工程药物为主的各种基因工程产品和细胞工程产品陆续商品化。

在基因治疗中,基因载体是外源基因得以进入受体细胞的关键,其中,阳离子脂质体目前被认为是靶向性好,副作用小,稳定性好和转染效率较高的理想载体。阳离子脂质体通常由一种阳离子脂质和一种中性辅助脂质在适当的条件下复合而成,阳离子脂质体转染效率与阳离子脂质的组成密切相关。

1、常用阳离子脂质

缩写名 化学名
DOTMA 氯化三甲基-2, 3-二油烯氧基丙基铵
DOTAP 溴化三甲基-2, 3-二油酰氧基丙基铵
DOSPA 三氟乙酸二甲基-2, 3 -二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵
DTAB 溴化三甲基十二烷基铵
TTAB 溴化三甲基十四烷基铵
CTAB 溴化三甲基十六烷基铵
DDAB 溴化二甲基双十八烷基铵
DORI 溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油酰氧基丙基铵
DORIE 溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油烯氧基丙基铵
DORIE-HP 溴化二甲基-3-羟丙基-2,3-二油烯氧基丙基铵
DORIE-HB 溴化二甲基-4-羟丁基-2,3-二油烯氧基丙基铵
DORIE-HPc 溴化二甲基-5-羟戊基-2,3-二油烯氧基丙基铵
DPRIE 溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十六烷氧基丙基铵
DSRIE 溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十八烷氧基丙基铵
DMRIE 溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十四烷氧基丙基铵
DOGS N-(2-精胺甲酰基)-N’, N’ -双十八烷基甘氨酰胺
DOSC 1,2-二油酰-3-琥珀酰-sn-甘油胆碱酯
DC-Chol 3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇
LPLL 脂质多聚-L-赖氨酸
SA 硬脂胺

2、常用辅助脂质

辅助脂质主要有磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰胆碱(PC)、胆固醇(Chol)等。二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)是应用最广的一种辅助脂质。

阳离子脂质体可与大分子DNA形成复合物,极大压缩DNA分子体积,从而有效进入细胞进行转染,又能避免病毒载体可能带给病人的免疫毒性,因此是安全有效的基因治疗载体。

DOTAP(溴化三甲基-2, 3-二油酰氧基丙基铵)、DOTMA(氯化三甲基-2, 3-二油烯氧基丙基铵)、DC-Chol(3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇)是较为常用的阳离子脂质,但单独形成脂质体稳定性、膜融合性、转染效率差,所以常需要添加辅助脂质。其中DOPE(二油酰磷脂酰乙醇胺)是最为常用的辅助脂质,比使用DOPC(二油酰磷脂酰胆碱)、CHO(胆固醇)脂质体的融合性、转染效率均高。

在已经商品化的阳离子脂质体中,大部分都使用了DOPE为辅助脂质。

阳离子脂质体 组成成分 厂商
Lipofectin DOTMA/DOPE=1:1(质量比) GIBCO BRL
DOTAP DOTAP Boehringer、Mannheim
TransfectACE DDAB/DOPE=1:3(摩尔比) GIBCO BRL
LipofectAMINE DOSPA/DOPE=1:1(质量比) GIBCO BRL
Transfectam DOGS Promega
TfxTM-50 TfxTM-50/DOPE Promega
DC-Chol DC-Chol/DOPE=1:1(摩尔比) Sigma

日本精化株式会社(NFC)药用注射级DOPE,上海艾韦特医药科技有限公司(AVT)独家代理。

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