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急性肾损伤早期标志物NGAL

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人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)是Kjeldsen等人于1993年在中性粒细胞的特殊颗粒中首先发现的。以往的研究表明NGAL与炎症、胚胎发育、免疫应答、趋化作用、信号转导以及多种肿瘤的发生与发展等过程密切相关。

NGAL在乳腺癌、食管癌、结直肠癌、胃癌、慢性粒细胞性白血病等细胞系中均过表达,并在癌细胞的浸润与不良分化中发挥重要的作用。进一步研究证实,NGAL是存在于中性粒细胞和某些上皮细胞中的一个小蛋白,也存在于肾小管中,肾损伤发生后NGAL表达显著增加,并在尿液和血液中释放。

急性肾损伤(AKI)是临床常见病、多发病。并且,随着高血压、糖尿病等疾病的发病率上升,肾病患者也以每年10%的速度在增长。在所有的住院患者中,急性肾损伤的发生率达到7%。ICU(重症监护)的患者中大约有50%会发生急性肾损伤。

早期肾病往往没有症状和体征,很多患者就诊时已达到终末期肾病,错过了最佳治疗机会。

传统的肾病诊断多以肌酐、肌酐清除率、蛋白尿、血尿素等作为主要指标,然而这些项目不能发现早期肾损伤。而AKI在早期进行干预往往是可逆的。所以,以肌酐作为AKI诊断指标指导临床就错过了关键的“治疗最佳窗口期”。

目前已发现NGAL、白介素18、KIM-1、胱抑素等几种理想的标志物。

其中最好的是NGAL。在肾损伤2小时内就能检测出来,灵敏度、准确性高、特异性强。目前,国外只有雅培在SFDA上有NGAL试剂盒注册,国内也只有武汉生之源、上海科华、北京九强、南京诺尔曼等几家公司有NGAL检测试剂盒产品在售。国内外报道的19个研究、超过2500名患者结果表明:NGAL是到目前为止AKI早期诊断最好的良好的、特异性标志物之一。

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