硫喷妥钠的兔体药代动力学研究

药物-机体相互作用一方面是药物对机体的作用，产生药效、毒性或副作用，表现为药物的药理作用或毒理作用，决定于特定的化学结构，具有较强的结构特异性。

另一方面是机体对药物的作用：吸收、分布，生物转化和排泄，表现为药物的药代动力学性质。主要取决于药物的溶解性、脂水分配系数、电荷等药物分子整体的理化性质，结构特异性不强。

药代动力学是应用数学模型和计算公式阐明药物的体内过程随时间而改变的量变规律，从而揭示药物在体内的位置（房室）、浓度与时间的关系。本实验以药代动力学原理为指导，分析测定静脉麻醉时硫喷妥钠在血液中的浓度，研究体内血药浓度随时间变化的规律，为制定临床用药方案提供依据。

实验材料

1，动物

健康家兔12只，♀♂各半，体重（2.5+0.5）kg。安徽医科大学实验动物中心提供。

2 ，药物

硫喷妥钠，上海新亚药业有限公司，批号9910501，9902102。

3， 试剂

二氯甲烷，广州新港化工厂产品，批号950503。

0.45mol/l氢氧化钠溶液，临用前配制。

4，仪器

S53/54紫外可见分光光度计，上海棱光技术有限公司产品；

XW-80A旋涡混合器，上海精科实业有限公司产品；

TDZ5多管架自动平衡离心机，长沙湘仪离心机有限公司产品；

DL-5M低速冷冻离心机。

实验方法

1 ，动物实验部分

1.1 2.5%硫喷妥钠溶液的配制

取硫喷妥钠1支（0.5g），用2ml生理盐水充分溶解，取1ml至另一试管，加入生理盐水至10ml，混匀。

1.2 取家兔，称体重，置于兔架中。平底试管13只编号0-12，加入肝素数滴备用。

1.3 家兔注射部位去毛、热敷和消毒，待血管扩张后，以左手拇指与食指压住静脉耳根端，使静脉充盈，给药前用12号针头自耳静脉取血1-1.5ml，置于0管中。

1.4 将5号或7号针头平行刺入静脉，抽动针管，见有回血即可推注。静脉注射2.5%硫喷妥钠溶液20mg·kg-1。采用小量、缓慢注射法，以每30s注入1ml为宜。注射完毕后，拔出针头，用手或药棉压迫针眼片刻。（一般耳内缘静脉深不易固定，故不用或少用，外缘静脉浅易固定，常用。）

1.5于给药后5min、15 min、25 min、35min、45 min、1h、2h、3h、4h、5h、6h用12号针头自另一侧耳缘静脉采血1-1.5ml，血标本均用肝素抗凝。

1.6 分离血浆（3000r·min-1，10min）至另一试管，于-20℃保存，直至测定。

2， 血药浓度测定（紫外分光光度法）

2.1 硫喷妥钠标准溶液的配制

精密称取硫喷妥钠对照品100mg，用蒸馏水适量溶解，移入100ml容量瓶中，加水至刻度，摇匀，得1 mg·ml-1浓度的标准储备液，取储备液配制成3.125、6.25、12.5、25.0、50.0、100.0、200.0 μg·ml-1的硫喷妥钠标准溶液。

2.2 标准曲线的制备

精密称取3.125、6.25、12.5、25.0、50.0、100.0、200.0 μg·ml- 1的硫喷妥钠标准溶液0.1ml，分置10ml具塞试管中，加入0.45mol/l氢氧化钠溶液4ml，混匀。用0.45mol/l氢氧化钠溶液为参比，以1cm吸收池，于大约304nm波长处测定各管的吸光度，以硫喷妥钠C为横坐标，吸光度A为纵坐标，求得线性回归方程。

2.3 血浆标准曲线的制备

取空白血浆7份分置10ml具塞试管中，分别加入浓度为3.125、6.25、12.5、25.0、50.0、100.0、200.0 μg·ml-1的硫喷妥钠标准溶液0.1ml，每份用二氯甲烷4ml和3ml萃取两次（旋涡混合提取2min），离心（3000r·min-1，10min），合并萃取液6ml。向萃取液中加入0.45moll-1氢氧化钠溶液4ml，混匀（旋涡混合30s），离心（3000r·min-1，10min），抽取氢氧化钠层供测定。余同标准曲线制备项下。以硫喷妥钠C为横坐标，吸光度A为纵坐标，求得线性回归方程。

2.4 回收率和精密度实验

分别取空白血浆0.5ml，精密加入不同浓度的硫喷妥钠标准溶液，使其血浆浓度分别为6.25、25.0、100.0μg·ml-1。余同标准曲线制备项下。于1日内5次和连续5日内分别考察其回收率和日内、日间变异结果。

2.5 血浆样品测定

取血浆0.1ml，每份用二氯甲烷4ml和3ml萃取两次（旋涡混合提取2min），离心（3000r·min-1，10min），合并萃取液6ml。向萃取液中加入0.45mol/l氢氧化钠溶液4ml，混匀（旋涡混合30s），离心（3000r·min-1，10min），抽取氢氧化钠层供测定。用0min管为参比，以1cm吸收池，于大约304nm波长处测定各管的吸光度。