2年期前列地尔注射液相比于1年期处方上有何不同
艾韦特
2014年1月,日本富士制药株式会社修订了其前列地尔注射液5μg/10μg的药品说明书,其中药品保质期从原来的14个月延长至2年。在困扰市场已久的保质期问题上实现了重大突破,可以视为属于新一代的前列地尔制剂。
富士制药的新配方,摒弃了添加大量油酸弥补高纯蛋黄卵磷脂乳化性能不足的做法,采用负电荷磷脂PG取代油酸,安全性和实际效果均获得了很大的提高。
以下为1年期前列地尔注射液与2年期前列地尔注射液处方对比:
表一:1年期前列地尔注射液处方
有效成分/支 | 前列腺素E1 | 5μg | 10μg |
辅料/支 | 精制大豆油 | 100mg | 200mg |
高纯蛋黄卵磷脂PC-98T | 18mg | 36mg | |
油酸 | 2.4mg | 4.8mg | |
浓甘油 | 22.1mg | 44.2mg | |
NaOH及HCl | 适量 | 适量 | |
每支规格 | 1ml | 2ml | |
PH | 4.5~6.0 | ||
渗透压 | 与生理盐水相当 |
表二:2年期前列地尔注射液处方
有效成分/支 | 前列腺素E1 | 5μg | 10μg |
辅料/支 | 精制大豆油 | 100mg | 200mg |
高纯蛋黄卵磷脂PC-98T | 17.82mg | 35.64mg | |
蛋黄磷脂酰甘油(EPG) | 0.18mg | 0.36mg | |
浓甘油 | 22.1mg | 44.2mg | |
NaOH及HCl | 适量 | 适量 | |
每支规格 | 1ml | 2ml | |
PH | 4.5~6.0 | ||
渗透压 | 与生理盐水相当 |
对比两种处方,我们可以看到:为前列地尔注射液定制的蛋黄卵磷脂PC-98T,仍然是该制剂的关键辅料,处方中的关键变化在于日本精细化工株社会社(NFC)生产的蛋黄磷脂酰甘油(EPG)的引入,以及对原有处方中油酸这一辅料的舍弃。
解决前列地尔注射液灭菌以及储存过程中的稳定性问题,核心要减少游离以及胶束等微球之外药物的存在比率,同时还要平衡脂微球的稳定性。富士制药工业株式会社此次通过改变处方,使前列腺素E1与脂微球磷脂壳膜的结合力更加稳定,从而使产品的有效期得以延长到了二年。富士制药的解决办法值得国内企业学习和仿效。
为解决关键辅料的使用问题,艾韦特已经经日本精细化工株式会社授权,展开蛋黄磷脂酰甘油(EPG)在中国的进口注册工作。相信在不久的将来,国产2年保质期的前列地尔注射液也将很快上市。