抗多发性骨髓瘤BiTE抗体研发取得突破性进展
博生吉
最近关于BiTE双特异性抗体传出重大利好消息，FDA决定批准安进公司开发的治疗白血病的新型免疫疗法blinatumomab上市。这一决定耗时仅2个月，比其预计的审核期足足早了5个月之久。
Blinatumomab是一种基于安进公司双特异性T细胞衔接系统（bispecific T cell engager, BiTE）开发而来的免疫疗法。这种疗法能够通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白--一种肿瘤细胞通用抗原--呈递给CD3蛋白，进而激活免疫系统识别和杀灭肿瘤细胞（CD3是由免疫系统中的T细胞特异表达的）。
多发性骨髓瘤是一种浆细胞不正常增生，致使侵犯骨髓的一种恶性肿瘤。
当浆细胞发生癌病变，其会复制产生许多恶性的浆细胞，被称为骨髓癌细胞（Myeloma cell），骨髓癌细胞倾向聚集在骨髓内或在骨头外侧两端的坚硬部份，会侵犯多处骨头，形成多个癌块，造成多发性肿瘤的问题，即称为“多发性骨髓瘤”（Multiple Myeloma, MM）。
骨髓瘤肿瘤年发生率大约为十万分之四。而男性患者远多于女性患者，黑人患骨髓瘤的机率是白人的 2 倍以上。
导致骨髓瘤发生的因素较多，例如遗传、辐射或化学物接触等。目前市场上已有 bortezomib，PEGylated liposomal doxorubicin[3]等药物用于治疗多发性骨髓瘤，且免疫调节药物（IMiD）来那度胺联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米和地塞米松可有效治疗骨髓瘤。
硼替佐米和来那度胺可杀伤骨髓瘤细胞并克服其对传统治疗的耐药，但多发性骨髓瘤仍然不可治愈。
事实上，几乎所有的多发性骨髓瘤患者在接受治疗后，最终还是会产生耐药性，从而导致疾病的复发，所以研发出能够靶向骨髓瘤细胞并产生良好预后效果的临床药物仍很有必要。
多聚体蛋白聚糖(syndecan-1, CD138)属于粘附分子整合素跨膜粘结蛋白聚糖家族成员，它主要分布于内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞、角质细胞表面，通过其分子表面的硫酸肝素侧链可结合一系列配基。
如细胞粘附分子、基质成分、生长因子、酶和酶抑制物等，以共受体(cell surface co-receptors)方式调节细胞与微环境之间的相互作用，参与组织器官分化发育、血管形成、组织再生等一系列生理过程的调节，与细胞的增殖、粘附、迁移相关。
其可溶性syndecan-1分子在组织损伤修复中可作为碱性纤维母细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）的拮抗剂或激动剂[4]，参与损伤修复过程，同时也具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。
随着研究的深入，人们发现syndecan-1分子的表达在控制恶性肿瘤细胞生长和转移等过程中具有重要作用，而且可作为判断肿瘤预后的指标，对指导临床诊断与免疫治疗具有重要意义。
