DNA甲基化抑制剂和HDAC在肿瘤治疗中的应用

目前发现一些胞嘧啶类似物可以抑制DNMT活性，例如5―氮杂胞嘧啶核苷和它的脱氧类似物5―氮杂―2―脱氧胞嘧啶核苷，它们可以有效地抑制DNA甲基转移酶。通过在DNA复制过程中取代胞嘧啶及与DNMT，形成共价键后抑制DNMT的活性及抑制DNA甲基化，被广泛应用于研究DNA甲基化的生物过程和治疗急性粒细胞白血病。

但这两种药物在水溶液中不稳定，且有毒性，因此目前只限于研究，在临床应用中存在局限性。另一种药物肼屈嗪，也可诱导去甲基化。临床研究显示它对宫颈癌有治疗效果，能使抑癌基因ER、PAR及p16去甲基化，重新激活这些基因的表达。

HDAC抑制剂最大优点在于对肿瘤细胞的选择性大于对正常细胞的选择性。HDAC抑制剂均能改变参与细胞增殖和分化的蛋白水平，如增加抑癌基因的表达和减少抗凋亡基因的表达。目前研究最多的抑制剂是制滴菌素A(TSA)。

另外还有辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA)、丙戊酸(valproic acid，VA)、苯丁酸乙酯(phenylbutyrate，PB)和苯乙酸乙酯(phenyl acetate，PA)，以及环状四肽类、氨基甲酸酯类衍生物、苯甲酰胺类衍生物和酮类。