HLA-B27基因与强直性脊柱炎相关性研究

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）是脊柱及其附属组织的慢性进行性炎性疾病，属于脊柱关节病的一种亚型，主要累及骶髂关节、脊柱关节、椎旁软组织及四肢关节。临床上以持续性炎症，炎症高度活动和低度活动相交替为特征。研究认为，AS是一种具高度遗传性的疾病，青壮年为主要高发人群，发病年龄通常低于30岁（常见为15~30岁）。[1]

外观表现：正常人 VS 强直性脊柱炎患者

脊柱表现：正常人 VS 强直性脊柱炎患者

由于AS发病隐匿，早期症状不明显，且变化多端，一些早期症状如腰骶、下背痛及晨僵不易引起患者注意；加上与类风湿关节炎等多种疾病的症状相似，临床上对早期患者极易造成误诊和漏诊，因此，寻找一种可靠的实验室检查项目即显得十分重要。[2] 70年代初期，发现白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA) HLA-B27抗原与AS密切相关，此后，HLA-B27在AS诊断中的作用日益受到重视，已成为临床上AS的重要辅助诊断方法。[3,4]

HLA-B27基因是人类HLA-I类分子B位点上的等位基因，位于第6号染色体短臂上，由8个外显子和7个内含子组织，编码分子质量为43KD的糖蛋白。该基因主要表达在机体所有的有核细胞表面，尤其是淋巴细胞表面有丰富的含量。HLA-B27抗原的生理功能是携带递呈的细菌多肽，细菌多肽与B27形成的复合物激活了CD8+ T淋巴细胞而导致脊椎关节病。[5] 研究发现，AS患者中HLA-B27阳性率高达90％以上， 而正常人群中仅为4-7％，HLA-B27阳性率在我国一般人群为3-7%。[6,7] 在临床上，对疑似病例或早期患者开展HLA-B27的检测，可起到辅助诊断的效果，对于疑难病例的诊断、鉴别诊断及预后判断，对患者亲属或子女患病风险的预测，尤其对于症状不明显的早期患者的确诊，均具有非常重要的参考价值。[8,9]

近年来，随着人们对HLA-B27与疾病相关性研究的逐渐深入， HLA-B27的检测在临床上也日益受到重视。HLA-B27的检测技术也不断发展，目前常见的HLA-B27检测方法有流式细胞术（FCM）、微量淋巴细胞毒法（MLCT）、SSP等。[10] 在这些技术中，FCM以其快速灵敏、多参数特点在临床HLA-B27检测中得到了广泛的应用。应用流式细胞术检测HLA-B27的表达，可以弥补和避免许多传统方法如MLCT中存在的问题：如操作简单，无需分离淋巴细胞；自动化程度高，时间短；检测结果的客观准确，特异性高（BD公司HLA-B27试剂盒特异性可达97.4%），重复性及灵敏度佳等。[10-12]

综上，利用流式细胞术检测HLA-B27抗原，不仅具有快速、特异、准确的优点，更重要的是，可以对AS患者进行早期诊断、早期治疗以及预后判断，是临床必不可少的重要的辅助诊断工具。

参考文献：

【1】. 刘　巍，方　方。强直性脊柱炎病因及发病机制的研究进展。山东医药2010年第50卷第15期

【2】. Hill HF, Hill AG, Bodmer JG. Clinical diagnosis of ankylosing spondylitis in women and relation to presence of HLA-B27. Ann Rheum Dis. 1976 Jun;35(3):267-70.

【3】. Schattenkirchner M, Steinbauer-Rosenthal I, Schürer W, Scholz S, Albert ED. Ankylosing spondylitis and the histocompatibility antigen HL-A 27. Verh Dtsch Ges Inn Med. 1974;80:1414-8.

【4】. Christiansen FT, Hawkins BR, Dawkins RL. Immune function in ankylosing spondylitics and their relatives: influence of disease and HLA B27. Clin Exp Immunol. 1978 Aug;33(2):270-5.

【5】. Sonkar GK, Usha, Singh S. Is HLA-B27 a useful test in the diagnosis of juvenile spondyloarthropathies? Singapore Med J. 2008 Oct;49(10):795-9

【6】. 袁玉华，王学谦。B27 在强直性脊柱炎发病中的作用研究进展。中华风湿病学杂志，2002，6（2）：113-115.

【7】. 袁玉华，王学谦。HLA2B7在强直性脊柱炎的作用研究进展。中华风湿病学杂志,2002 ,6 (2) :1132115.

【8】. 瞿良，王正蕙，朱玉琨，等。HLA-B27检测对强直性脊柱炎诊断的临床意义。实用医学杂志，2005，21：2190

【9】. Vastesaeger N, van der Heijde D, Inman RD, Wang Y, Deodhar A, Hsu B, Predicting the outcome of ankylosing spondylitis therapy. Ann Rheum Dis. 2011 Mar 14.

【10】. 洪俊，张平安，李艳，等。强直性脊柱炎患者人类白细胞抗原B27三种检测方法的对比。检验医学，2006，21：1

【11】. 李靖，李元媛。流式细胞术与微量淋巴细胞毒法检测HLA-B27的比对。现代医药卫生2010 年第26 卷第23 期

【12】. Neumüller J, Schwartz DW, Dauber E, Mayr WR. Evaluation of four monoclonal antibodies against HLA-B27 for their reliability in HLA-B27 typing with flow cytometry (FC): comparison with the classic microlymphocytotoxic test (MLCT). Cytometry. 1996 Sep 15;26(3):209-15