新药含量测定的方法学研究

药品的含量是评定药品的主要指标之一，设计其测定方法时，应根据药品特性、剂型、处方、鉴别试验和纯度检查综合考虑，当鉴别试验和纯度检查保证了专属性和纯度的情况下，含量测定方法的选择要着眼于准确性、稳定性和可重复性。

此次线上讲座以中药含量测定为主要出发点，对新药含量测定的方法学进行介绍与分享，同时也希望就此方面话题与各位同仁作一次较深层次的探讨。文中鲁莽不当之处，恳请指正。

1.一种新药的含量侧在HPLC检测中，供试品浓度的选取应该遵循什么的原则？浓度多少合适？以定量限做浓度检测的依据吗？10倍的信噪比？遵循最大还是最小浓度原则？

2.做回收率的时候，是取了9分不同含量的样品。我看到有的回收率是取3分不同含量的样品，分别加入其80%,100%,120%.也有的取6分不同含量的样品，加入其80%,100%,120%的对照品。请问：回收率有统一的取样标准吗？

3.关于含量低于万分之一时需要配合别的指标这条原则的理论依据是什么？或者说出发点是什么？怎么说它至少也是一个半定量指标，总比纯粹的鉴别指标好吧？

4.“如含有苷类成分的新药，如采用水解后苷元的含量为含测指标则难以反映在贮存期问苷类成分水解成苷元的情况。”如果是以皂苷为指标成分，为了防止找储藏过程中皂苷水解的问题，应该怎么做？对于成品只做稳定性试验，能说明问题吗？

5.许多中药有效成分测定含量要用外标法测定，这有一个问题。许多有效成分很难有法定机构来源的对照品，买一些试剂公司的试剂可以吗？对方有本公司的报告。

6.请问提取溶剂考察的时候只用作一份样品就够了吗?就我所知,好像要做2份才对啊,因为你不好排除是不是偶然误差啊!

7.2010版药典增加了不少HPLC检测，以前用UV或滴定检测方面的产品现在都改液相了，请问，这种检测方法的转变是应该以产品特性区分对待，还是以HPLC检测作为常量分析的主流？

8.请问在做专属性时 ，一定要做酸碱氧化破坏吗.

9.如果一个西药（是从一位中药里面提取的单体，由于同分异构体太多，现在想改为西药注射液），现在想要重新申报成中药的话，标准需要做哪些工作？

10.中药成分比较复杂，提取标准品或对照品给新药审评的时候，目前要求纯度达到99%吗？现在都使用液相色谱法或毛细管柱分析，特别是挥发性成分，使用毛细管柱色谱法，能达到95%的含量已经是很不容易的了。

11.打一个不太实际的比方：如果皂苷是指标成分，但是降解后的苷元可能有一定的副作用。在做长期试验中，0个月为2.0%，两年后为1.6%；标准为1.5%合格。在这种情况下，就指标成分来说是合格的，但是降解后的产物算是杂质吗？

如果降解后的产物有一定的副作用，在新药申报时，国家对这个有没有一定的要求？

12.还有几个问题要请教：

（1）. 在申报复方中药时，在方法验证过程中，对药材是不是也要进行验证？药材的检测方法都是按照药典要求的。如果要验证，都要做哪些？

（2）.在耐用性检查时，流动相比例变化、检测波长、色谱柱厂家等，有没有硬性规定一定要变，最少变动几个因素就可以了？

如果波动，流动相变动和检测波长变动的比例在多大的范围能说明问题；色谱柱最少要换几个？

（3）.我用ELSD检测，像蒸发温度、气体流速是不是也要变动？范围是多少？

（4）.在变动每个因素之后，是不是都要进行重复性验证？

13.我们已经通过GMP验收了，明年想加一个新药进行投产，临床试验也通过了。正好明年又要进行GMP的一次验收，请问我们对新药的验收要做哪些具体的工作呢？稳定试验等都需要有申报材料吗？具体希望给我们一个思路来。

14.你好！我有两个问题。感谢，期待你回复！

1.看了你的这个回答，我感觉每份进两针的意义不大，因为色谱仪器的稳定性保证了你一份样品进2针的结果是一样的。

2.我想问一个关于含量测定中有关对照品样品数量的问题：

在进行含量测定时，我们应该选择几份对照品呢？

a.如果1份，应该进几针？结果RSD要求为多少？

b.如果2份，应该怎么进针？结果RSD要求为多少？

c.其它情况的话是怎么样的？

15.首先感谢xy4585618的答复，先还有个问题：就是在开始含量测定前，需要对仪器校正一下吗？如进样看看重复性、看看线性等？

16.你好!我们正在做一个十几味复方中药的质量标准。

（1）.日间精密度不需要做吗？

（2）.现在中药含量限度的制定都要求做十批样品，至少二十个数据来确定。因为中药的批间差异太大了。

（3）.标准品的纯度必须做吗？我的标准品里有杂质，但是没有做纯度检查，含量就按买来的时候表示的97%的量计算。

（4）.中药的回收率和化药有什么差别吗？化药做加样回收率时，样品也是减半吗？

17.感谢版主的回答，我看了一下“《中国药典》中药质量标准研究制定技术要求”规定含量限度，要求测定十批，并没有临床和生产之分啊。不知道在哪可以查得到，对于报批临床和生产要求不一样吗？我以前倒是没有注意过这一点。

我的标准品是在中检所买的，包装上写着：供含量测定用，以97%计。中检所卖给我们的标准品，本身就达不到98%的纯度。另外，本想问，不需要做中间精密度吗？即不同日期、不同分析人员、不同设备、仪器对结果的影响 (责任编辑：大汉昆仑王)