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肿瘤免疫治疗概述及分类

和元生物技术(上海)股份有限公司

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肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。近几年,肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在多种肿瘤如黑色素瘤,非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA批准临床应用。

肿瘤免疫治疗是通过主动或被动方式使机体产生肿瘤特异性免疫应答,发挥其抑制和杀伤肿瘤功能的治疗方法。肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂(ICB)、过继性细胞转移疗法(ACT)、肿瘤特异性疫苗、小分子免疫药物等。

(一)免疫检查点抑制剂(ICB)
肿瘤免疫治疗,其中以肿瘤免疫检查点抑制剂(Checkpoint inhibitors)的临床研究最为成熟和充分,应用最为广泛。
免疫检查点药物主要分为两大类,一类是以PD-1为代表的抑制剂,另一类是激活剂,激活剂目前还处于临床研究阶段。免疫检查点即免疫细胞会产生调节自身免疫功能的蛋白小分子,这些小分子就是免疫检查点。在抗PD-1 /PD-L1的单药和联合试验中,肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、淋巴瘤、头颈癌为研究最多的五种癌症。

(二)过继性细胞转移疗法(ACT)
过继性免疫治疗(Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT),是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者回输,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。
  1. TIL-肿瘤浸润淋巴细胞
  2. TCR-T疗法
  3. CAR-T 嵌合抗原受体


(三)肿瘤特异性疫苗
肿瘤特异性疫苗是一种治疗性的主动免疫疗法,其原理是基于肿瘤突变产生的抗原,将肿瘤抗原导入患者体内,激活B细胞和T细胞产生免疫应答并作用于特定类型的肿瘤细胞,达到预防肿瘤发生和清除肿瘤的目的,因此寻找理想的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原对于发挥疫苗的作用至关重要。

(四)小分子免疫药物
CSF1R,IDO,ALK-5,CXCR1/CXCR2等在肿瘤微环境的细胞中大量表达,掀起了上述靶点的研发热潮。目前,CSF1R抑制剂,IDO抑制剂,ALK-5抑制剂等已处于研发后期,未来将开展更多的基础研究来完成由实验室到病床的转化。

 
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