痛、痒领域整体课题思路设计

痛、痒觉均为负面躯体感觉，有利于机体规避利器、高温、过敏原等刺激引起的进一步伤害。不同的是，痛觉刺激会引起即时的疼痛感以及反射性躲避行为，而痒觉刺激会引起诸如月之盈虚的消长感觉以及无时间精确性的抓挠行为。

神经生物学相关研究表明，外周神经系统中痛、痒觉感受器的激活可将痛、痒觉信息传递至脊髓背角。其中急性痛刺激的反应主要依赖于脊髓谷氨酸能神经元的快速兴奋，而痒觉信号传递主要依赖于神经肽释放，如：痒觉感受器表达的B型利钠肽、神经介素B等。

痛觉
国际疼痛研究协会将疼痛定义为“由真正存在或潜在的身体组织损伤所引起的不舒服知觉和心理感觉”。 疼痛是临床上最常见的一种症状，常伴有反射性防御反应以及后续舔舐、抚摸行为。痛可分为热痛、机械痛、炎症痛和神经痛几大类。

国际疼痛研究协会将神经病理性疼痛（Neuropathic Pain ，N P P）定义为由神经系统原发性损害和功能障碍所激发或引起的疼痛，2011年IASP官方学术期刊PAIN明确确定了NeuP（神经病理性痛）的新定义：由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛（pain arising as a direct consequence of a lesion or disease affecting the somatosensory system）。它属于一种慢性疼痛，疼痛表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。

慢性疼痛是一种常见的临床症状，其持续时间长，难以治愈，常被人称作“不死的癌症”。目前，我们国家至少一亿以上的人群面临着不同程度的慢性疼痛。

痛觉传导通路复杂，一般认为，痛觉感受器接收到疼痛刺激信号后，经痛觉传导通路，最后到达大脑。包括杏仁核在内的边缘系统被认为与疼痛引起的情绪变化有关，杏仁核是恐惧形成和表达的关键区域，基底外侧杏仁核（the basolateral amygdala, BLA）受损会减轻疼痛引起的不愉快感并减少躲避行为，而不会改变疼痛刺激的检测阈值。

痒觉
痒觉是一种区别于触觉、温觉、痛觉的躯体感觉，可在多种生物中引起保守性抓挠行为。根据致痒源的不同，痒觉分为化学痒与机械痒，化学痒即化学物质产生的痒觉，如蚊虫叮咬、花粉过敏引起的瘙痒等；机械痒为轻触带来的痒觉，如用毛刷轻拭皮肤带来的痒觉。从进化学与生理学角度讲，化学痒有助于我们去除有害的刺激，机械痒有利于我们驱除飞舞的蚊虫。但是，对于慢性痒患者，长期的抓挠会引起皮肤损伤、感染，带来异常的痛苦。

化学痒信号由外周Nppb神经元传递到脊髓中GRP神经元，再到GRPR神经元，经由投射神经元传递至大脑中。而机械痒方面，我们了解脊髓NPY抑制性中间神经元门控机械痒。

痛、痒领域课题方案设计
1、慢性疼痛模型（SNI造模、SNL造模、CCI造模、药物造模）及痒觉模型
2、模型检测（热板实验、甩尾实验、Von Frey实验、辐射热实验、痛觉行为时间统计）
3、药物筛选（镇痛药物等）
4、分子机制研究（借助AAV载体，实现基因的过表达、沉默）
5、神经环路机制（光遗传/化学遗传操控痛觉/痒觉相关神经环路）
6、其他表型检测（转棒实验、基因测序、RNA测序）