Cell Metab：延寿新点子，多吃脂肪活的久？哈尔滨医科大学孙长颢/李颖/牛玉存报道等热量的中等高脂饮食可延长寿命
丁香学术
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民以食为天，生活中离不开一个「吃」字。
探究各种饮食方法对健康和寿命的影响一直是研究的热门领域！
其中膳食脂肪如何影响健康，一直存在争议。
虽然，饮食建议普遍提倡，合理膳食中脂肪供给量占膳食总能量的比例上限值应低于 30%。但是，近年有研究指出，高脂肪饮食降低了死亡和心血管疾病的风险 (1)。然而，膳食脂肪所占比重对健康的长期影响仍然未知。
2021 年 1 月 12 日，哈尔滨医科大学孙长颢、李颖、牛玉存团队在 Cell Metabolism 杂志上在线发表了题为 An isocaloric moderately high-fat diet extends lifespan in male rats and Drosophila 的研究成果 (2)。
该项研究发现等热量中等高脂饮食（IHF）能通过降低游离脂肪酸（FFA）延长雄性大鼠和果蝇的寿命，并提出一种由 FFA 调节的新型衰老机制。
图片来源：Cell Metabolism
研究内容
1. 等热量中等高脂肪饮食（IHF）显著延长雄性大鼠的寿命和健康寿命
三组 Wistar 大鼠分别饲喂正常饲粮、中等高脂肪饲粮 (IHF) 和高脂肪饲粮 (FHF)。经过两年统计后，与对照组相比，IHF 组大鼠中位寿命显著延长 90 天，而 FHF 组大鼠中位寿命显著降低了 79 天，且 IHF 组大鼠肿瘤发生率低于对照组。
动态测量评价生物衰老的生物标志物，其中自由基 (ROS) 和 IL-6 降低，表明 IHF 可以改善炎症和氧化应激。
检测大鼠脂肪酸图谱，发现 IHF 通过下调脂肪酸合成，上调脂肪酸分解，从而降低总脂肪酸和棕榈酸 (PA)，加速脂肪代谢。
在健康方面，对 63 ~ 66 周龄大鼠进行记忆和物理性能测试。其中穿梭箱试验结果显示，IHF 组大鼠条件反应正确率显著高于对照组。目前表型证明 IHF 饮食不仅延长了大鼠的寿命，而且改善了整体健康。
图片来源：Cell Metabolism
2. 蛋白质组学确定 PPRC1 作为候选靶点
为了阐明 IHF 如何延长大鼠的寿命，对衰老大鼠的肝脏样本进行了蛋白质组学分析。由于营养敏感信号通路广泛参与对长寿的调控（3），统计发现 IHF 可以改善氧化应激和脂肪酸代谢。
其中，PPRC1 (PPARγ 共激活因子 1) 既存在于相关通路的差异表达蛋白中，又与 PA 变化呈显著负相关关系。且一项研究报道，果蝇同源基因 PPRC1 的过表达可使寿命的延长，表明 PPRC1K 可能在大鼠衰老过程中起重要作用。
图片来源：Cell Metabolism
3. IHF 也可以延长果蝇的寿命
使用三种不同浓度的猪油进行了生存试验 (图 6A)。在 w1118 果蝇中观察到含有 7% (w/v) 猪油的 IHF 显著延长果蝇寿命。与大鼠实验结果类似，IHF 组总 FFAs 和 PA 也显著降低，果蝇同源 PPRC1 (dh-PPRC1) mRNA 表达上调。
IHF 组野生型果蝇寿命延长时限大于 dh-PPRC1 RNAi 突变体果蝇，且通过观察添加或不添加 PA 的 IHF 饮食导致的寿命变化，表明 PA 的减少通过上调果蝇的同源 PPRC1 来促进 IHF 介导的寿命延长。
图片来源：Cell Metabolism
4. 人肝脏 PPARγ/PPRC1 含量与寿命呈负相关
生物信息学分析，表明参与脂肪酸代谢相关蛋白 PPARγ 可能介导 PA 对 PPRC1 表达的影响。通过 PPRC1 转基因果蝇和体外实验发现，IHF 可以显着降低 PA，从而通过 PPARγ 上调 PPRC1，改善氧化应激和炎症反应并延长寿命。
评估人类受试者肝脏中 PPARγ/PPRC1 与年龄的关系。发现在人肝脏组织中，PPARγ/PPRC1 的 mRNA 表达与年龄呈强烈负相关。
图片来源：Cell Metabolism
研究意义
长期以来，膳食指南一直提倡限制总脂肪摄入量，以保持身体健康，但关于膳食脂肪和疾病风险之间的关系存在极大争议。
本研究采用全局检测的方式，在大鼠、果蝇和体外进行了一系列实验，通过严格控制能量摄入来检测高脂肪饮食对健康寿命的影响。这项研究首次证明了与正常饮食相比，IHF 饮食在许多方面有益于健康，并为优化饮食结构和喂养方法的延长寿命方向探索提供重要的指南作用。
图片来源：Cell Metabolism
延伸阅读
说到高脂饮食方式就不得不提近年来非常受追捧的「生酮饮食」了，和等热量中等高脂肪饮食（IHF，35% 热量来自脂肪）相比，生酮饮食（KD，脂肪超过 70%，低碳水化合物摄入）可以产生酮体，模拟饥饿状态。
关于生酮饮食对人体健康的影响，可谓是众说纷纭。
一方面，有小鼠实验表明，生酮饮食可以降低中年死亡率，改善衰老小鼠的记忆力 (4)。
另一方面，研究人员对 462934 名志愿者，平均随访约 16 年。得到令人震惊的结论，生酮饮食使不胖的人死亡风险更高。维持较长寿命，碳水化合物理想比例 50%-55%(5)。
所以，就中等高脂肪饮食中碳水化合物比例来说是符合膳食指南标准的，大鼠和果蝇上有延长健康寿命的表现，期待在人群中这种饮食方式的研究有序展开，到底结果如何，小编会持续关注，让我们拭目以待吧！
图片来源：Cell Metabolism
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1. Beyaz, S, et al. 2016, Nature. https:// 10.1038/nature17173
2. Dan Shi, et al. 2021, Cell Metab. https:// 10.1016/j.cmet.2020.12.017
3. Luigi Fontana, et al. 2010, Science. https:// 10.1126/science.1172539
4. Newman JC, et al. 2017, Cell Metab. https:// 10.1016/j.cmet.2017.08.004.
5. Seidelmann SB, et al. 2018, Lancet Public Health. https:// 10.1016/S2468-2667(18)30135-X.
