5.7 丁香实验科研午间快讯 （每日更新）

①中科院学者最新Nature文章

来自中科院青藏高原研究所，德国马普学会进化人类学研究所等多处研究人员组成的研究团队发表了题为“A late Middle Pleistocene Denisovan mandible from the Tibetan Plateau”的文章，立足于中科院“泛第三极环境变化与绿色丝绸之路建设”专项研究项目，详细分析了青藏高原中更新世晚期丹尼索瓦人的下颌骨化石，研究结果表明这一化石目前是除阿尔泰山地区丹尼索瓦洞以外发现的首例丹尼索瓦人化石，也是青藏高原发现的最早人类活动证据（距今16万年前）。

这一研究成果公布在5月2日在国际顶级学术刊物Nature杂志上，中科院青藏高原研究所陈发虎所长作为第一和通讯作者。该成果是陈发虎院士带领其团队多年来在青藏高原开展过去人类活动和环境适应研究获得的又一突破性进展。研究人员分析了甘肃夏河县新发现的古人类下颌骨化石，可以确定其为青藏高原的丹尼索瓦人，建议命名为夏河丹尼索瓦人，简称夏河人。

研究团队还包含来自德国马普学会进化人类学研究所、台湾大学、复旦大学、甘肃省文物考古研究所、哥本哈根大学、纽约大学、牛津大学、肯特大学和中国科学院古脊椎动物与古人类研究所等科研单位的多名境内外学者。

原文检索：A late Middle Pleistocene Denisovan mandible from the Tibetan Plateau

②Nature子刊发表重要成果：一种直接分析全组织样本中单细胞RNA的新工具

西班牙纳瓦拉临床大学（Clinica Universidad de Navarra）的研究人员领导的一项合作性实验提出了一种治疗癌症的方法，将联合免疫疗法的疗效和毒性分离开来，其临床策略包括应用联合免疫治疗（PD-1和CTLA-4等“减缓”免疫反应的蛋白质），同时阻断参与免疫系统调节的蛋白质（肿瘤坏死因子，TNF）。国际领先的科学周刊《Nature》在最新一期刊登了这项研究。

原文检索：Prophylactic TNF blockade uncouples efficacy and toxicity in dual CTLA-4 and PD-1 immunotherapy

③清华大学李丕龙Nature重要发现：独特的转录调控机制

生物大分子的“相变”是最近几年生物化学与细胞生物学上一个新兴起的热门研究领域。但人们还不清楚生物体内相变的作用和分子机制。

来自清华大学生科院的李丕龙研究员与英国约翰英纳斯研究中心的Caroline Dean合作，发表了题为“Arabidopsis FLL2 promotes liquid–liquid phase separation of polyadenylation complexes”的文章，发现了“液－液分离相变”现象在体内所扮演的调控机制。

这一研究成果公布在5月1日的Nature杂志上，文章的通讯作者为清华大学生科院的李丕龙研究员与英国约翰英纳斯研究中心的Caroline Dean。

原文检索：Arabidopsis FLL2 promotes liquid–liquid phase separation of polyadenylation complexes

④Science：连接大脑神经元的“螺丝钉”

大脑由大量相互连接的神经元组成。几十年来，神经细胞在发育过程中如何复杂地生长成功能电路一直吸引着研究人员。弗兰德斯生物技术研究所（VIB）和鲁文大学的一组科学家现在发现了果蝇的一种新的信号机制，这种机制可以指定大脑中神经回路的形成。

大约1000亿个神经元在我们的大脑中形成了一个复杂而相互连接的网络，允许我们产生复杂的思维模式和行为。神经元有各种大小和形状，但大多有长突起，通过称为突触的专门信息传递结构与邻近细胞相连。

这个复杂的网络在早期发育过程中的形成吸引了许多神经科学家，包括Dietmar Schmucker教授，他致力于研究神经电路。他说：“大脑的正常功能依赖于神经细胞延伸的非常受控的分支，即轴突和树突，以及在这些分支的精确位置上正确形成突触。指定突触的形成决定了神经元细胞‘被允许’形成的潜在连接的位置和数量。因此，控制每个神经元分支的突触数目对于正确形成复杂的大脑回路至关重要。”

原文检索：Prl-1 phosphatase directs compartmentalized control of InR/Akt signaling during CNS synapse formation, Urwyler et al., Science 2019

⑤《eLife》时间问题

Freiburg生物学家Wolfgang Schamel教授和Wilfried Weber教授领导的一个研究小组进行了一项实验，控制一种特定蛋白质与T细胞相互作用的持续时间，从而展现了免疫系统是如何区分自我分子和非自我分子的。这项研究结果发表在《eLife》杂志。

免疫系统的功能是区分人体自身的细胞和病原体。为了保护身体免受疾病的侵袭，它必须在不损害自身细胞的情况下识别并攻击这些病原体。T细胞是免疫系统中一种重要的细胞类型，在这一过程中起着核心作用。通过T细胞受体，它们不仅与非自身的病原体分子结合，而且与自身的非致病分子结合。

原文检索：Optogenetic control shows that kinetic proofreading regulates the activity of the T cell receptor.

⑥一个被删减的p53结构形成的淀粉样团块与子宫内膜癌有关

巴西研究人员的一项发现为2型子宫内膜癌的治疗提供了新的视角。2型子宫内膜癌是最常见的妇科肿瘤之一。通过体外试验，他们鉴定出一种被截短的p53蛋白变异体（称为Δ40p53）形成的聚集物在癌细胞的细胞质中高度聚集。这是科学家们第一次在肿瘤细胞中观察到p53变体形成的淀粉样聚集体（类似于整个p53突变的变体）。

这项研究是由Fluminense Federal大学和国家癌症研究所的Etel Gimba教授和里约热内卢联邦大学的Jerson Lima Silva教授领导。研究结果发表在《Journal of Biological Chemistry》上。

原文检索：Loss of the p53 transactivation domain results in high amyloid aggregation of the Δ40p53 isoform in endometrial carcinoma cells

⑦Molecular Cell：全新精氨酸糖基化修饰阻断宿主死亡受体信号通路

2013年，NIBS邵峰团队在《Nature》杂志上报道，肠致病性大肠杆菌通过三型分泌系统效应蛋白NleB阻断宿主死亡受体信号通路，帮助病原菌在肠道内定植和感染，NleB具有糖基转移酶活性，特异性地糖基化修饰（N-乙酰葡萄糖氨，GlcNAcylation）宿主死亡受体通路中死亡结构域上的一个关键精氨酸，进而阻断死亡结构域的相互作用和信号复合体的组装；这种发生在精氨酸上的GlcNAcylation不同于常见的各种糖基化修饰，是一种全新的蛋白质翻译后修饰。

但是NleB如何特异地识别宿主靶蛋白死亡结构域进而实现精氨酸GlcNAcylation的分子机制一直不清楚。

近期邵峰研究组发表题为“Structural and functional insights into host death domains inactivation by the bacterial arginine GlcNAcyltransferase effector”的研究论文，揭示了肠致病性大肠杆菌（EPEC）三型分泌系统效应蛋白NleB特异性识别并糖基化修饰宿主死亡结构域（dead domain, DD）的关键精氨酸，阻断死亡受体信号通路的完整分子机制。

原文检索：Structural and functional insights into host death domains inactivation by the bacterial arginine GlcNAcyltransferase effector