8.5 Sci Rep：科学家有望开发出帕金森等大脑疾病的新型疗法

元气满满的一周从看柚子酱的科研早讯开始~

① Sci Rep：科学家有望开发出帕金森等大脑疾病的新型疗法

近日，一项刊登在国际杂志 Scientific Reports 上的研究报告中，来自俄勒冈健康与科学大学的科学家们通过研究发现，一种此前认为与细胞功能异常和死亡相关的小型蛋白实际上在修复 DNA 破碎方面扮演着关键角色。

文章中，研究者发现，α-突触核蛋白在预防诸如帕金森疾病等大脑疾病中神经元死亡上扮演着非常重要的作用，在美国仅帕金森疾病每年就影响着 150 万人的健康。

本文研究结果有望帮助研究人员开发新方法将α-突触核蛋白运输到细胞核中或移除其功能；研究者 Unni 表示，这项研究中我们首次发现了α-突触核蛋白在 DNA 修复过程中发挥的功能，其对于细胞生存至关重要，同时也是帕金森疾病患者大脑中所缺失的功能。

原文检索： Alpha-synuclein is a DNA binding protein that modulates DNA repair with implications for Lewy body disorders

② NIBS 邵峰最新发表 Cell 文章：利用沙门氏菌效应蛋白揭示异源自噬机制

真核细胞通过选择性自噬的方式识别胞内病原体的过程称为异源自噬（xenophagy）。异源自噬在宿主天然免疫防御中发挥重要作用。关于异源自噬发生的分子机制一直是领域内研究的热点问题。虽然已有众多假说被提出，但由于现有模型中异源自噬发生比例低等问题的存在，使得人们很难判断假说的正确性。

来自北京生命科学研究所的研究人员发现，沙门氏菌编码的效应蛋白 SopF 可以特异抑制异源自噬，敲除 sopF 基因后沙门氏菌可高效诱导异源自噬的发生。以此为突破口，鉴定出 V-ATPase 是感知细菌感染的关键蛋白，通过招募自噬蛋白 ATG16L1 介导异源自噬的启动。为真核细胞如何识别胞内细菌并触发自噬通路提供全新的分子机制。

这一研究成果公布在 7 月 18 日的 Cell 杂志上，由 NIBS 邵峰研究员领导完成，第一作者为许悦。

原文检索： A Bacterial Effector Reveals the V-ATPase-ATG16L1 Axis that Initiates Xenophagy

③ 过敏也许不再是个事，Science 最新论文发现一种关键的免疫细胞亚型

当过敏引起过敏反应，带来了我们生活上的许多不适，尤其是气道收缩和血压突然下降这些极端反应时，过敏可能会危及生命。

来自耶鲁大学的研究人员最近在实验室小鼠中发现了一种 T 细胞亚型：T 滤泡辅助细胞 13（Tfh13 细胞），这种细胞能引发一种罕见的称为 DOCK8 免疫缺陷综合症的遗传性免疫疾病，在人类中，DOCK8 缺乏导致皮肤和呼吸系统的复发性病毒感染以及严重的过敏和哮喘。

通过遗传操作，研究人员抑制了小鼠体内 Tfh13 细胞的发育，发现这些动物没有对过敏原产生过敏性 IgE。为了了解这一机制是否也适用于人体，他们将来自花生或呼吸道过敏症患者的血液样本与非过敏志愿者的血液样本进行比较，发现患有过敏症和相关 IgE 的个体的 Tfh13 细胞水平升高。

研究人员认为，靶向 Tfh13 细胞可能是预防或治疗过敏性疾病的新方向。虽然当过敏反应发生时，这种方法可能不会取代挽救生命的紧急肾上腺素，但当过敏人群接触过敏原时，针对 Tfh13 细胞的疗法可能会阻止过敏反应的发生。

原文检索：Identification of a T follicular helper cell subset that drives anaphylactic IgE

④ Nat Commun：发现神经母细胞瘤癌基因，将助力靶向新药开发

众所周知，染色体区域 17q 的增加与预后较差的神经母细胞瘤的形成有关，然而，研究人员直到现在还没有发现该染色体区域内对神经母细胞瘤很重要的特定基因。

来自儿童癌症研究所的 Liu Tao 副教授和他的研究团队从 209 名患者的肿瘤数据库中发现了一个名为 JMJD6 的候选基因，该基因在四分之一以上的侵袭性神经母细胞瘤患者中活跃。

研究团队使用了一种针对 JMJD6 基因表达的药物组合，用于该疾病的小鼠模型。研究人员发现，经过三周的药物联合治疗，与对照组相比，神经母细胞瘤的肿瘤大小缩小了 80%。刘副教授说，他们实验中使用的类似药物目前正用于其他癌症的临床试验，这使得这种特殊的治疗策略更有可能用于神经母细胞瘤的临床试验。

原文检索： JMJD6 is a tumorigenic factor and therapeutic target in neuroblastoma

⑤ Nat Microbiol：鉴别出能有效识别流感病毒的关键分子—SIGN-R1

流感是引发全球人群入院治疗最常见的疾病之一，为了保护机体抵御流感病毒感染，研究人员每年都需要重新配制疫苗，近些年来，科学家们重点研究了可替换的方法来完全中和病毒，同时接种者并不需要每年进行疫苗接种。

研究者 Santiago Gonzalez 表示，我们发现了免疫细胞表达的一种特殊分子，其能有效检测病毒并改变宿主的免疫防御机制；这种名为 SIGN-R1 的分子能够识别流感病毒发生的多种突变，当对病毒识别后，SIGN-R1 就能够指导机体的免疫反应来消除流感病毒，更有意思的是，SIGN-R1 还能够结合诸如肺炎链球菌等其它重要的呼吸道病原体。

本文研究结果或能帮助研究人员利用与 SIGN-R1 相同家族的新型分子来开发抵御呼吸道病原体（包括流感病毒等）的新型疗法或疫苗；基于该分子的潜在疗法或能用于已感染患者的临床治疗中，或疫苗无法发挥有效作用的个体中。

原文检索： Protection against influenza infection requires early recognition by inflammatory dendritic cells through C-type lectin receptor SIGN-R1

⑥ Mol Cancer：鉴别出控制前列腺癌进展的特殊非编码 RNA—HULLK

日前，一项刊登在国际杂志 Molecular Cancer 上的研究报告中，来自弗吉尼亚健康系统大学的科学家们通过研究鉴别出了控制前列腺癌生长和进展的关键 RNA—HULLK，前列腺癌是男性中第二大常见的癌症类型，每年在美国会引发超过 3 万名患者死亡；HULLK 或许有望帮助研究人员开发阻断前列腺癌进展的新型疗法。

研究者 Dan Gioeli 表示，如今我们鉴别出了一种能驱动前列腺癌发生的新型非编码 RNA（HULLK），其或能作为指示前列腺癌的新型生物标志物；HULLK 是一种非编码 RNA，也就意味着，其并不会参与蛋白质的编码，相反，在细胞内非编码 RNA 在调节生物学过程中扮演着非常重要的角色，同时 HULLK 还能控制前列腺癌细胞的生长。

原文检索： Discovery of a novel long noncoding RNA overlapping the LCK gene that regulates prostate cancer cell growth

关键词：实验专区

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