8.13 Lancet 子刊：警惕！体内多余的脂肪或会诱发心血管疾病和 2 型糖尿病发生！

① Lancet 子刊：警惕！体内多余的脂肪或会诱发心血管疾病和 2 型糖尿病发生！

体内脂肪的积累通常发生于重要器官周围，其也被认为是内脏或腹腔内脂肪，这些脂肪的积累会增加肝脏、心脏、胰腺及骨骼肌中脂肪的储存，过量的内脏和异位脂肪反而会影响机体的代谢，从而诱发心血管疾病和 2 型糖尿病，测定这些脂肪的含量或能改善上述两种疾病的预测、疗法和预防策略。

日前，一项刊登在国际杂志 The Lancet Diabetes & Endocrinology 上的研究报告中，来自英国萨里大学的科学家们通过研究表示，体内多余的脂肪或是心血管疾病和 2 型糖尿病发生的关键驱动因素。文章中，研究人员回顾了内脏脂肪和异位脂肪在疾病病理生理学中的作用，并提出了在实践中测定这些类型脂肪的建议。

在临床实践中，研究人员往往并未对患者内脏肥胖进行很好地评估，因为大多数临床医生都依赖于 BMI 来评估患者超重/肥胖的风险，基于本文研究结果，研究人员希望后期科学家们应进行更多深入的研究来阐明内脏肥胖引发多种疾病风险增加的分子机制和原因。

原文检索： Visceral and ectopic fat, atherosclerosis, and cardiometabolic disease: a position statement

② HMG：多个基因或能影响个体患哮喘、花粉热和湿疹的风险

个体患哮喘、花粉热和湿疹的风险往往受到了基因、环境和生活因素的影响，患其中一种疾病的患者很多时候都会在其一生中患上另外两种疾病；尽管此前研究结果表明，很多基因或会对这些疾病施加某些效应，但研究人员仍然无法解释着三种疾病起源背后的遗传背景。

近日，一项刊登在国际杂志 Human Molecular Genetics 上的研究报告中，来自乌普萨拉大学的科学家们通过研究发现了 141 个基因，其或能在很大程度上帮助解释哮喘、花粉热和湿疹发生的遗传风险，其中有 41 个基因此前研究者并未发现其与上述疾病风险升高有关。

本文研究结果或能帮助我们理解为何特定人群患哮喘症和过敏症的风险较高，后期我们将会深入研究将本文研究结果推向开发临床诊断技术和新型药物。

原文检索： Genome-wide association analysis of 350 000 Caucasians from the UK Biobank identifies novel loci for asthma, hay fever and eczema

③ PLoS ONE：揭示肠道免疫细胞之间相互作用发生的分子机制

多种类型的免疫细胞分布在肠道上皮细胞之间，其被认为是机体抵御病原体入侵的第一道防线；目前研究人员并不清楚这些上皮内淋巴细胞的存活和相互作用，以及其在肠道炎症中所扮演的关键角色。

范德堡大学的研究者检测了名为 iCD8α 的上皮内淋巴细胞对另外一种名为 ILC1 样淋巴细胞的影响效应，发现在小鼠模型中，如果发生 ILC1 样淋巴细胞参与的肠道炎症，iCD8α 细胞数量的减少或会引发轻度炎症的发生，而且基于骨桥蛋白的疗法也会增加疾病的严重程度。

本文研究结果提示，iCD8α细胞在 ILC1 样淋巴细胞的存活和肠道炎症发生过程中扮演着关键角色，而且骨桥蛋白或许在多种生物学过程中发挥着重要作用。

原文检索：Innate CD8αα+ cells promote ILC1 -like intraepithelial lymphocyte homeostasis and intestinal inflammation

④ JBC：科学家有望开发出对健康细胞无损伤效应的新型抗癌疗法

近日，一项刊登在国际杂志 Journal of Biological Chemistry 上的研究报告中，来自俄勒冈州立大学的科学家们通过研究有望开发出一种对健康细胞并无损伤效应的新型有效癌症疗法，文章中，研究者表示，他们鉴别出了一种特殊的蛋白质修饰，其或能特异性地支持肿瘤细胞的增殖和生存。

根据癌症类型和疗法的不同，患者通常都会遭受疗法副作用的影响，包括贫血、食欲缺乏、出血、便秘和腹泻等等；当研究人员对 2 型神经纤维瘤病（NF2）进行研究时他们发现了特殊的蛋白质修饰，NF2 的主要特征为神经系统中肿瘤的产生，即许旺氏细胞瘤的产生。研究者 Maca Franco 说道，肿瘤细胞行为的主要标志就是细胞失控生长，肿瘤细胞需要持续产生能量并利用基本元件进行复制。

目前研究人员正在揭开一种全新的实体瘤治疗靶点，而并不仅仅是神经系统肿瘤，本文研究结构也对于研究其它类型的癌症具有广泛的意义。

原文检索： Peroxynitrite supports a metabolic reprogramming in merlin-deficient Schwann cells and promotes cell survival

⑤ Nat Immunol：研究揭示 Foxp3 缺失的情况，T 细胞功能重组调节新机制

转录因子 Foxp3 缺失的调节性 T 细胞 (Treg 细胞) 缺乏抑制功能，表现为效应 T (Teff) 细胞样表型。近日来自波士顿儿童医院免疫学科和哈佛医学院儿科的 Talal A. Chatila 发现，Foxp3 缺乏使雷帕霉素 (mTOR) 复合物 2 (mTORC2) 信号通路的代谢检查点激酶靶蛋白失调，并引起有氧糖酵解和氧化磷酸化。

研究人员发现，在 Foxp3 缺失的 Treg 细胞中特异性清除 mTORC2 适配器基因 Rictor，可以以 Foxo1 转录因子依赖的方式改善病情。Rictor 缺陷重新建立了 Treg 细胞遗传回路的一个子集，抑制了 Teff 细胞样糖酵解和呼吸程序，这导致了免疫失调。用 mTOR 抑制剂治疗 FOXP3 缺乏症患者的 Treg 细胞，同样可以拮抗他们的 Teff 细胞样程序，恢复抑制功能。

因此，本研究表明通过靶向 foxp3 缺失的 Treg 细胞的代谢途径，可以重新建立调控功能，为恢复 Treg 细胞紊乱的耐受性提供机会。

原文检索： Functional reprogramming of regulatory T cells in the absence of Foxp3

⑥ PNAS：破解胰腺癌的侵袭和逃避新策略

研究发现两个已知的基因突变诱导通路增强了胰腺癌侵袭组织和逃避免疫系统的能力。研究人员报告了这一过程的分子细节，为免疫治疗提供了药物靶点。

KRAS 和 TP53 基因突变与胰腺导管腺癌密切相关，后者是目前最常见的胰腺癌类型。胰腺癌在确诊时通常已经是恶性的，这使得其 5 年生存率极低，不到 10%。因此，了解它在分子水平上的进化有助于抗癌药物的开发。

日本北海道大学的 Hisataka Sabe 和他的同事在人类癌细胞和小鼠模型中进行了实验，研究 KRAS 和 TP53 基因突变在胰腺导管腺癌中的作用。这项研究发表在《PNAS》上。他们发现 KRAS 的突变增加了 ARF6 和 AMAP1 这两种蛋白的产生，这两种蛋白之前被发现是参与癌细胞侵袭和恶性肿瘤的信号通路。

原文检索：ARF6 and AMAP1 are major targets of KRAS and TP53 mutations to promote invasion， PD-L1 dynamics， and immune evasion of pancreatic cancer

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