8.16 衰老可以逆转？Nature最新发现逆转脑干细胞的衰老过程！

① 衰老可以逆转？Nature 最新发现逆转脑干细胞的衰老过程！

一项新研究指出随着年龄的增长，大脑会越来越僵化，导致脑干细胞功能出现障碍。Wellcome-MRC 剑桥干细胞研究所（剑桥大学）的多学科研究团队为此深入研究了年轻和衰老的大鼠大脑，希望能了解年龄相关的脑硬化对少突胶质细胞祖细胞（OPCs）功能的影响。

为了确定老年 OPCs 的功能丧失是否可逆，研究人员将老年大鼠的 OPCs 移植到年轻大鼠的海绵状大脑中。结果发现老年脑细胞恢复了活力，开始表现得更有活力，像是年轻的细胞！

为了充分了解大脑柔软度和刚度如何影响细胞行为，研究人员分析了一种在细胞表面发现的蛋白质：Piezo1，它可以感知细胞周围环境是软的还是僵硬的。

「当我们从衰老的脑干细胞表面去除 Piezo1 时，就能诱导细胞感知周围环境柔软，即使它们在坚硬的材料上生长」，文章通讯作者 Robin Franklin 教授解释说，「更重要的是，我们能够在老年大鼠脑内的 OPCs 中删除 Piezo1，这能让细胞恢复活力，再次能够承担其正常的再生功能」。

原文检索：Neuronal vulnerability and multilineage diversity in multiple sclerosis

② Science：改变整个学科，科学家居然在皮肤中发现新的疼痛器官

疼痛会带来痛苦，并造成巨大的社会损失。每五个人中几乎就有一个人经历着持续的疼痛，并且希望能找到新的止痛药。然而，我们人体的存活也需要对疼痛的敏感性，因为这具有保护功能。疼痛能引起反射反应，防止对组织造成伤害，例如当您感觉到尖锐物体的刺戳，或者烧伤时会将手拉开。

卡罗琳斯卡医学院的研究人员在皮肤中发现了一种对有害环境刺激敏感的新感觉器官。它是由多个长突起的神经胶质细胞组成，并且它们共同构成皮肤内的网状器官。构成这一器官的细胞对机械刺激非常敏感，这解释了它们参与检测疼痛的针刺和压力的机制。通过实验中，研究人员还对器官进行了阻断，结果发现机械性疼痛感降低了。

「我们的研究表明，对疼痛的敏感性不仅发生在皮肤的神经纤维中，而且也发生在这一新发现的疼痛敏感器官中。这一发现改变了我们对身体感觉的细胞机制的理解，增加对慢性疼痛的理解，」Ernfors 说。

原文检索：Specialized cutaneous Schwann cells initiate pain sensation

③ NIBS 王晓东实验室 Cell 子刊发文：雌激素诱导细胞凋亡新机制

细胞凋亡可分为两条通路：细胞外凋亡通路和细胞内凋亡通路。之前研究内源凋亡通路通常用癌症治疗的化学药物或者用 UV 照射的方法激活该通路，那么在体内存在诱导内源凋亡通路体的诱导剂是什么？如何激活凋亡通路？

王晓东实验室过去几十年一直在研究细胞凋亡和细胞坏死的生物化学通路。作者在研究卵巢衰老课题的过程中偶然发现雌激素在 2.5 - 10 μM（远高于血液浓度）可以诱导 HeLa 细胞死亡，根据细胞死亡的形态可以判断为细胞凋亡。

通过敲除外源细胞凋亡通路和内源凋亡通路的关键蛋白 caspase8 和 caspase9 得出，敲除 caspsae9 可以完全阻断雌激素导致的 caspase3 的活化，证明雌激素诱导的细胞死亡通过内源凋亡通路。系统性的揭示了雌激素（E2）作为体内诱导诱导内源凋亡通路的分子学机制及其生理学意义。

原文检索：Estrogen-Related Hormones Induce Apoptosis by Stabilizing Schlafen- 12 Protein Turnover

④ Cell 子刊：介导局部-系统性天然免疫信号传递的代谢小分子

天然免疫不仅在组织局部发挥着感知和抵抗病原入侵的直接作用，而且作为重要的监控系统，发挥着警示进而调集机体系统性免疫应答的关键作用。虽然病原来源的危险信号（PAMPs）介导的免疫信号传递已多有研究，但天然免疫信号自身在器官间的传递机制还远未剖析清楚。特别是，免疫应答总伴随着机体代谢反应的重编程，那么宿主自身的代谢小分子是否参与免疫信号通路的调节，可作为感知局部免疫信号并在器官间传递天然免疫信号的介质还有待探索。

上海巴斯德研究所潘磊研究组发现肠道感染所造成的局部天然免疫应答，可以造成果蝇血液中多元醇代谢通路的激活，导致葡萄糖和半乳糖水平的下降，葡萄糖醇和半乳糖醇的上升。

原文检索：Sugar Alcohols of Polyol Pathway Serve as Alarmins to Mediate Local-Systemic Innate Immune Communication in Drosophila

⑤ PLoS Pathog：重大进展！靶向作用载体蛋白 E 或有望彻底清除人体中的乙肝病毒

近日，来自美国阿拉巴马大学的科学家们通过研究发现，人体载脂蛋白 E（apoE，apolipoprotein E）或能促进乙肝病毒感染和产生，相关研究结果发表在国际杂志 PLoS Pathogens 上。

这项研究中，研究者发现，apoE 能够促进乙肝病毒感染和产生，apoE 在丙肝病毒感染过程中扮演着关键角色，在乙肝病毒中研究者发现了大量人类 apoE 蛋白，而且其会整合到病毒的包膜中，利用 apoE 特异性单克隆抗体或通过沉默 apoE 的表达及敲除 apoE 基因，都能够有效阻断乙肝病毒的感染。

此外，下调 apoE 基因的表达或敲除携带乙肝病毒的肝脏细胞中的 apoE 基因就会明显干扰乙肝病毒的产生。最后研究者推测，apoE 似乎能够通过躲避宿主机体的免疫反应在持续性的乙肝病毒感染过程中扮演关键角色，这一点与其在丙肝病毒生命周期中所扮演的角色较为相似。

原文检索： Human apolipoprotein E promotes hepatitis B virus infection and production

⑥ Cell Res：抗菌新药有望被开发！血凝因子或能通过水解脂多糖来杀灭多种多重耐药细菌！

日前，一项刊登在国际杂志 Cell Research 上的研究报告中，来自中国四川大学的科学家们通过研究发现，凝血因子或有望帮助开发抵御多重耐药细菌的新型疗法，凝血因子主要参与了机体损伤后的凝血过程。

这项研究中，研究人员通过研究发现，在血液凝固过程中扮演关键角色的凝血因子 VII、IX 和 X 或许能够有效抵御多重耐药性病原体，比如铜绿假单胞菌和鲍氏杆菌等，这些细菌均因抗生素耐药性而入选了 WHO 近日列为威胁人类健康的 12 种病原体中。革兰氏阴性菌的特征主要表现在其细胞膜上，其细胞膜是由一层内细胞膜及药物难以渗入杀死细菌的细胞外膜组成。

原文检索： Coagulation factors VII, IX and X are effective antibacterial proteins against drug-resistant Gram-negative bacteria