8.29 Cell：肠道酮体能激活 Notch 信号通路；傅嫈惠院士发现 ADRB1 基因能缩短人的睡眠时间！

① 傅嫈惠院士发现 ADRB1 基因能缩短人的睡眠时间！

美国科学院院士傅嫈惠，和加州大学旧金山分校神经学家 Louis Ptáček 研究分析了几个家族，他们的睡眠时间只需要 6 个小时，而针对这个家族，研究人员发现了一个名为 ADRB1 的基因，在遗传连锁研究和全外显子组测序研究中，他们发现了这种新颖且非常罕见的突变。

研究发现，这个基因编码ß1 -肾上腺素能受体，而这个蛋白的突变体版本稳定性较差，改变了受体的功能。这表明它可能在大脑中产生功能性后果。

之后，研究人员在携带突变基因的小鼠中进行了大量实验。他们发现这些小鼠平均睡眠时间比普通小鼠少 55 分钟。（该基因的人类比平均时间少两个小时。）进一步的分析表明，该基因在背部脑桥中高水平表达，这是脑干的一部分，涉及潜意识活动，如呼吸和眼球运动，以及睡眠。

原文检索：A rare mutation of β1 -adrenergic receptor affects sleep/wake behaviors

② Biomaterials：开发出一种无载体的多重基因编辑系统，可用于抗癌免疫疗法

在一项新的研究中，韩国科学技术研究院（KIST）的 Mihue Jang 博士及其团队和韩国世宗大学的 Seokmann Hong 教授及其团队开发出一种新的基因编辑系统，而且这种系统可同时抑制淋巴瘤细胞表面上表达的干扰免疫系统的蛋白和激活细胞毒性 T 淋巴细胞，因而可以用于抗癌免疫治疗中。

这些研究人员开发出一种适用于免疫治疗的技术，从而允许在没有外部载体的情形下将基因转移到淋巴瘤细胞中，同时实现校正多个基因的目的。

同时这项新技术靶向已知用于抑制免疫系统的抑制性免疫检查点中的 PD-L1 和 PD-L2。这种治疗效果得到证实，这表明靶向这些免疫检查点不会干扰免疫系统，而且细胞毒性 T 淋巴细胞直接攻击癌细胞，从而增加抗癌免疫应答。

原文检索：A carrier-free multiplexed gene editing system applicable for suspension cells

③ Cell：肠道酮体能激活 Notch 信号通路

成体干细胞可以分化成许多不同的细胞类型，存在于整个身体的多种组织中。这些干细胞在肠道中特别重要，这是因为肠道内壁每隔几天就会更换一次。之前已有研究证实禁食可以增强年老小鼠的干细胞功能，而且高脂肪饮食可以刺激肠道干细胞的快速生长。

在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院的研究人员发现了生酮饮食或高脂肪饮食的意外效果：高水平的酮体（ketone body），即脂肪分解产生的分子，有助于肠道维持大量的成体干细胞，这是对于保持肠道内壁健康至关重要。他们还发现即便在没有摄入高脂肪饮食的情形下，肠道干细胞会也产生异常高水平的酮体。这些酮体激活了一种众所周知的称为 Notch 的信号通路，该通路之前已被证实有助于调节干细胞分化。

原文检索：Ketone Body Signaling Mediates Intestinal Stem Cell Homeostasis and Adaptation to Diet

④ Cell：解析出趋化因子受体 CCR7 的三维结构，并鉴定出有望治疗某些常见癌症的化合物

传播癌细胞的一个重要途径是通过淋巴系统，淋巴系统像血管系统一样贯穿整个身体并将淋巴结彼此相互连接在一起。当白细胞通过淋巴系统迁移以便协调对抗病原体的防御时，作为一种特定的膜蛋白，趋化因子受体 7（CCR7）起着重要作用。它位于细胞膜中，它可以接收外部信号并将这些信号传递到细胞内部。

在一项新的研究中，来自瑞士保罗谢勒研究所和制药巨头罗氏公司的研究人员在开发阻止某些癌症转移的药用试剂方面迈出了重要的一步。通过使用瑞士光源（Swiss Light Source），他们解析出一种在癌细胞迁移中起关键作用的受体 CCR7 的结构。这使得鉴定出可以通过身体的淋巴系统阻止某些癌细胞扩散的药用试剂成为可能。

原文检索：Structural Basis for Allosteric Ligand Recognition in the Human CC Chemokine Receptor 7

⑤ Gut：震惊！使用抗生素竟然会增加肠癌风险！

2010 年，世界各地的患者估计服用了 700 亿剂抗生素--相当于每人服用 10 剂。抗生素对肠道微生物群有强大而持久的影响，改变有益菌和有害菌的平衡。研究人员想知道这是否会影响肠癌和直肠癌的风险，以及如何影响。

发表在《Gut》杂志上的一项研究表明，使用抗生素 (药片/胶囊) 会增加患肠癌 (结肠癌) 的风险，但患直肠癌的风险较低，而且在一定程度上取决于所开药物的类型和类别。

研究人员说，研究结果表明了一种风险模式，这可能与肠道中的肠道微生物群 (细菌) 的活性差异有关，这项研究重申了明智用药的重要性。

原文检索： Oral antibiotic use and risk of colorectal cancer in the United Kingdom， 1989 - 2012： a matched case-control study