8.30 华科最新研究：免疫机制参与心肌梗死后缺血性心力衰竭

① 华中科技大学最新研究：免疫机制参与心肌梗死后缺血性心力衰竭

华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科程翔教授研究团队发现了缺血性心力衰竭患者心脏局部 T 淋巴细胞免疫组库特征及免疫功能表型，在缺血性心力衰竭的免疫发病机制领域取得重要进展。

这一研究团队发现在梗死后心力衰竭患者的心脏局部存在显著的 T 细胞应答；心脏局部的 T 细胞具有克隆扩增和组织特异性的表型，分泌促纤维化及促凋亡因子参与不良心室重构，且能再次进入外周循环；CLEC9A+树突状细胞及 HLA-DR+巨噬细胞参与心脏局部 T 细胞应答的调控；多个 HLA 等位基因与心脏局部 T 细胞应答相关，其中 HLA-undefined 11:01 和 HLA-undefined 46:01 或许能够作为遗传标志物用来预测心肌梗死后重度心力衰竭的发生发展。

这项研究进一步证实了免疫机制参与心肌梗死后缺血性心力衰竭的发生发展，有望为心肌梗死后心力衰竭的预测和免疫学治疗提供更为精细的靶点。

原文检索：Pathologic T-cell Response in Ischaemic Failing Hearts Elucidated by T-cell Receptor Sequencing and Phenotypic Characterization

② Cell Rep：肠道微生物增加了肺间质细胞的 IFNα/β 信号，提高抵御流感病毒感染的能力

研究人员近日在《Cell Reports》杂志上发表报告称，肠道微生物刺激非免疫肺细胞中的抗病毒信号，以在感染初期抵御流感病毒。增强的基线 I 型干扰素 (IFNα/β) 信号驱动了抗病毒反应，减少了小鼠流感病毒复制和体重减轻，但随着抗生素治疗这种保护作用会减弱。

Wack 和他的团队利用由于突变增加 IFNα/β 受体的表达水平的小鼠进行了研究，这些小鼠的基线 IFNα/β 信号升高了。这些小鼠对流感病毒感染更有抵抗力，体重减轻较少，感染 8 小时后病毒基因表达降低，两天后流感病毒复制减少。鉴于病毒载量控制较早，因此随后 IFNα/β 信号和抗病毒免疫反应没有完全启动。结果表明，调节 IFNα/β 受体的表达水平可以精准调控肺部的 IFNα/β 信号。

基线 IFNα/β 信号增强的保护作用在抗生素治疗 2 - 4 周后降低了，主要在肺间质细胞的 IFNα/β 信号降低了--这是一群组成结构组织器官的非免疫细胞。相反，粪便移植逆转了抗生素引起的对流感病毒感染的易感性，这表明肠道微生物可能发挥了作用。

原文检索： Microbiota-driven tonic interferon signals in lung stromal cells protect from influenza virus infection

③ Cell Rep：ILCs能阻止由饮食引起的肥胖

近日发表在《Cell Reports》杂志上的一系列实验表明，如果小肠中没有第二组先天淋巴细胞 (group 2 innate lymphoid cells， ILC2s)，老鼠可以吃高脂肪食物，而且不会增加额外体重，也不会出现其他肥胖的生理症状。

研究小组检测了两种类型的老鼠，都缺少免疫细胞。一种缺乏获得性免疫细胞，但不缺乏 ILCs。另一种缺乏包括 ILCs 在内的所有淋巴细胞。他们用正常饮食或高脂肪饮食喂养老鼠 8 周，其中包括一组未转基因的老鼠。所有的老鼠在正常饮食下都表现出轻微的体重增加。然而，正常小鼠和那些缺失获得性免疫细胞的小鼠在高脂肪饮食后体重增加了很多，而缺乏 ILCs 的小鼠则没有。事实上，它们和那些接受正常饮食的老鼠一样瘦，尽管它们和另外两组老鼠吃了同样多的高脂肪食物。

原文检索：Innate lymphoid cells in the induction of obesity

④ Cancer Res：研究揭示新的癌症耐药机制

Bellvige 生物研究所 (IDIBELL) 和西班牙加泰罗尼亚肿瘤研究所（ICO）ProCure 项目组的研究人员在《Cancer Research》上发表的一项研究揭示了一种新的关于癌症耐药的新机，与目前已经发表的防止血管的形成 (抗血管生成) 的耐药性研究结果相反。

Sema4D 是一种主要在实体肿瘤膜中表达的蛋白，如乳腺癌、前列腺癌和结肠癌。这种蛋白也存在于肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs) 中，TAMs 是一种免疫细胞，在肿瘤侵袭、肿瘤形成和转移中发挥重要作用。Sema4D 也与血管的形成有关。

由于出现了这种新情况，研究人员寻找可能的目前知道的差异因素，他们意识到，有大量的巨噬细胞存在。他们发现，在抗 sema4d 抗体的存在下，巨噬细胞分泌一种名为 SDF1 的分子，导致肿瘤细胞迁移能力更强：它们表现出更多的运动性和侵袭性。

原文检索： Anti-tumor effects of anti-Semaphorin 4D antibody unravel a novel pro-invasive mechanism of vascular targeting agents

⑤ JACC 子刊：较差的 HIV 控制增加心力衰竭患者发生心脏性猝死的风险

在一项新的研究中，美国麻省总医院的 Raza M. Alvi 博士及其同事们发现因心力衰竭（heart failure）住院的 HIV 感染者随后发生心脏性猝死（sudden cardiac death, SCD）的风险增加了。

这些研究人员分析了来自单个学术中心的 2578 例因心力衰竭住院的患者的数据；这些患者中有 344 名 HIV 感染者。通过病毒载量评估了 SCD 的发生率。

这些研究人员发现，86% 的患者没有植入式心律转复除颤器（ICD; 344 名 HIV 感染者和 1805 名未感染上 HIV 的对照者）。绝大多数发生心力衰竭的 HIV 感染者接受了抗逆转录病毒治疗（91%），其中 64% 的 HIV 感染者体内的病毒受到抑制。在为期 19 个月的中位随访期间，共出现 191 例 SCD。与对照者相比，HIV 感染者发生的 SCD 增加了三倍（21% 对 6.4%；校正比值比为 3.0）。

原文检索：The Risk for Sudden Cardiac Death Among Patients Living With Heart Failure and Human Immunodeficiency Virus

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