发展ILC2的知识天生有趣，还是被虫蛀的奇迹

寄生虫很吸引人。当我们惊叹于它们错综复杂的生命周期时，我们永远不会厌倦在吃寿司、乌冬面或蓝眼睛时向我们所爱的人讲述他们病态的病理细节(当然，我们没有意识到，在这个过程中表现出的迟钝……)，我们不能忘记故事的另一个同样迷人的方面:宿主对感染的反应。

有人认为，脊椎动物的整个免疫系统进化几乎完全是为了应对寄生虫的感染。这种“2型”免疫与通常控制抗病毒或细菌免疫的反应(“1型”免疫系统)有很大不同，它利用了许多独特的成分，包括先天的和适应性的。然而，有一个特殊的方面- - -2型先天淋巴细胞(ILC2)的作用，在过去几年中一直受到关注;这不仅是由于发现这些细胞是2型免疫的关键介质，而且也是迄今未知的免疫细胞谱系的描述。

在作为小鼠线虫感染模型的巴西尼圆体寄生虫的帮助下，ILC2大约在同一时间被许多研究人员鉴定出来，包括正常细胞、自然辅助细胞、多能祖细胞和2型先天辅助细胞。这些细胞在抗寄生虫免疫中扮演重要角色，其核心作用是发现ILC2是对寄生虫感染作出反应的强效先天白细胞介素(IL) -13的产生者。随着il - 4, IL-13是至关重要的细胞因子2型免疫和信号都通过一个共同的受体亚基(IL-4Rα)施加通过STAT-6磷酸化和激活他们的行为。已有研究表明，ILC2并不是适应性2型CD4+辅助性T细胞(Th2)，而是原发性乳头强体感染时IL-13的主要来源，因此，这些细胞在缺乏特定获得性或记忆性反应的情况下，是感染的重要早期应答者。

随着所有新事物的出现(事实上，任何有趣的东西都是如此!)，ILC2细胞的发现引发了一系列亟待解决的问题。例如，这些独特的细胞是如何从它们的祖细胞发育而来的?已有研究表明，Id2(一种转录调控因子)作为所有ILC开发的早期鉴别因子发挥着重要作用。然而,而核受体ROR-γt自然杀手细胞发展是至关重要的(另一种类型的ILC) ILC2而不是利用ROR-α代。去年发表的工作进一步推动了对ILC2发展要求的理解;Gata3是一种转录因子，在免疫反应的2型极化中起着重要作用，已经被证明可以通过ILC2调控IL-13和IL-5的表达，并参与了它们从造血干细胞发育而来的过程。最近，由于T细胞因子1 (TCF-1)也有助于这些细胞的分化，调控ILC2发育的复杂而迷人的通路被进一步阐明。如果没有TCF-1, 2型细胞因子的产生不仅会急剧下降，而且ILC2的数量也会严重减少。

为什么这些都很重要?谁应该关心哪些蛋白质和因子以令人讨厌的首字母缩略词控制着细胞类型的发育?尽管这种细胞类型在线虫感染的小鼠模型中显然很重要，但表面上似乎其功能范围有限。

这个故事的关键是，2型免疫反应，虽然在蠕虫感染期间主要适应宿主，是与变态反应性疾病和包括哮喘在内的呼吸系统疾病相关的病理和组织损伤的主要原因。重要的是，ILC2细胞在这些疾病的小鼠模型中有很强的相关性，就像在Nippostrongylus感染期间的情况一样，这些细胞似乎控制了大多数气道炎症，即使没有产生T细胞的2型细胞因子。相比之下，ILC2似乎是通过下调病毒性肝炎时促炎细胞因子的产生来诱导组织修复的，这突出了这些细胞在寄生虫相关免疫之外可能发挥的优势作用;不同于它们在过敏性气道疾病中的不利作用。

现在的一个大问题是，这些发现对人类病理学的影响有多大?类似的细胞似乎可以在人类身上找到，但它们在寄生虫感染或呼吸道疾病病理过程中的作用还没有得到充分的探索。随着我们对这些细胞以及驱动它们发育的因素了解得越来越多，我们无疑将开始探索这些细胞被靶向和操纵的方式。从这个意义上说，这些细胞不仅代表着与蠕虫感染相关的令人兴奋的新事物，而且是治疗和管理具有全球重要性的各种疾病的一种强有力的(尽管目前还处于试验阶段)工具。