9.25 Nature 揭示乳腺癌向大脑转移新机制

① Nature：揭示乳腺癌向大脑转移新机制

乳腺癌脑转移（breast-to-brain metastases, B2BM）的高发生率使得科学家们猜测乳腺癌细胞向大脑中迁移并播种肿瘤是有内在原因的。阐明这一内在原因可能会为我们提供最大程度地减少甚至完全阻止 B2BM 的手段。

在一项新的研究中，来自瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）下属的瑞士实验癌症研究所（ISREC）的研究人员发现 B2BM 涉及 N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR），该受体存在于神经元的细胞膜上，并且参与传播神经冲动。NMDAR 由在这种神经冲动的突触传递期间从突触前神经元释放的谷氨酸激活。

在未来的研究中，研究人员将会寻找谷氨酸触发的转移性乳腺癌细胞中的特定弱点，通过治疗性靶向这些弱点就可阻断脑转移，同时让附近的正常神经元免受损伤。

原文检索：Synaptic proximity enables NMDAR signalling to promote brain metastasis

② Nature：首次发现神经胶质瘤与健康的神经元形成突触

在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学的研究人员首次证实严重的脑癌可整合到大脑的神经连接中。他们发现称为高分级神经胶质瘤的脑瘤会与健康的神经元形成突触，劫持来自健康神经元的电信号，从而促进它们自身的生长。

研究发现现有的阻断电流的药物也降低了高分级神经胶质瘤的生长。一种称为吡仑帕奈（perampanel）的癫痫药物可阻止突触接收端上的神经递质受体的活性，从而使得移植到小鼠体内的小儿神经胶质瘤的增殖减少 50%。甲氯芬那酸（meclofenamate），即一种阻断间隙连接作用的药物，可导致肿瘤增殖发生类似的下降。

Monje 团队计划继续研究阻断肿瘤内的电信号是否可以帮助患有高分级别神经胶质瘤的人。她说：「这是一个非常有希望的新方向。作为一名临床医生，我对此感到非常兴奋。」

原文检索：Electrical and synaptic integration of glioma into neural circuits

③ Nat Commun：B 细胞与黑色素瘤的免疫治疗有关

黑色素瘤是一种特别具有侵袭性的皮肤癌，目前的免疫疗法主要针对 T 细胞。T 细胞在控制和塑造免疫系统方面发挥着重要的作用，它们能够直接杀死癌细胞，同时在这个过程中吸收其他细胞。

最近发表在《Nature Communications》上的一项研究表明，B 细胞与 T 细胞一样，在引发黑色素瘤相关炎症方面发挥着关键作用。研究人员发现，在黑色素瘤的病例中，B 细胞几乎像一个卫星导航系统，通过分泌一种独特的信使分子将 T 细胞导向肿瘤。

研究人员计划进一步研究黑色素瘤细胞如何改变 B 细胞，B 细胞用什么机制来支持 T 细胞的激活，以及如何帮助这些 B 细胞支持目前癌症患者的免疫治疗等问题。

原文检索： B cells sustain inflammation and predict response to immune checkpoint blockade in human melanoma

④ Nature：神经元竟促进脑瘤细胞生长！

神经元通过突触---将一个神经元的冲动传递到另一个神经元的细胞间相互接触的结构---将它们的信号传递给彼此。

如今，来自德国海德堡大学等研究机构的研究人员发现大脑中的神经元也与侵袭性胶质母细胞瘤中的肿瘤细胞之间形成这类直接的细胞间接触，从而将神经冲动传递给癌细胞。

这种新的肿瘤激活机制为临床试验提供了起点。

原文检索：Glutamatergic synaptic input to glioma cells drives brain tumour progression

⑤ Nat Genetics：科学家们发现免疫疾病背后的遗传机制

免疫系统通过抵抗感染使我们保持健康。但是，如果出现问题，免疫系统中的细胞会错误地引起炎症，从而导致免疫疾病，例如哮喘，多发性硬化症和炎症性肠病（IBD）等的发生。这些疾病影响着全世界数百万人的健康，但尚不清楚免疫系统触发的根本原因。

最近，由来自 Wellcome Sanger 研究所，葛兰素史克和 Biogen 等机构与公司的研究者团队做出的研究发现，记忆 T 细胞的早期活化与免疫疾病中涉及的遗传变异 DNA 存在西相似的活跃特征。这表明这些 T 细胞的初始活化在疾病发展中很重要。令人惊讶的是，研究表明，细胞因子通常仅对 DNA 活性具有微妙的影响，而在大多数所研究的疾病中所起的作用较小。

这项新研究将有助于缩小对涉及免疫疾病的分子靶点的搜索范围，并可能导致寻找开发新疗法的药物靶标。

原文检索：Chromatin activity at GWAS loci identifies T cell states driving complex immune diseases

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