9.27 Molecular　Metabolism 发现治疗肥胖及代谢相关疾病的潜在新靶点

① Molecular　Metabolism 发现治疗肥胖及代谢相关疾病的潜在新靶点

哺乳动物体内的褐色脂肪细胞和米色脂肪细胞中特异性高表达解偶联蛋白 1(UCP1), 可以将能量转化为热量，从而促进能耗。通过激活褐色脂肪细胞产热及促进米色脂肪细胞生成，进而提高机体能耗，已成为治疗肥胖及代谢相关疾病的研究热点。

中国科学院广州生物医药与健康研究院吴东海课题组发现，Tbx15 主要是通过调节 Prdm16(褐色脂肪细胞和米色脂肪细胞生成的关键调节因子) 的表达调控米色脂肪细胞的形成。此外，Tbx15 对于维持机体整体的能量代谢平衡起着重要作用，Tbx15　AKO 小鼠在高脂饮食条件下与对照组小鼠相比表现出明显的代谢异常，主要体现在体重增加、胰岛素敏感性降低和小鼠整体能耗下降。

这一研究结果揭示了转录因子 Tbx15 在调控白色脂肪细胞褐色化过程中的作用机制。

原文检索：Tbx15　is　required　for　adipocyte　browning　induced　by　adrenergic　signaling　pathway

② Cell 子刊：组蛋白修饰通过促成相分离来调节染色质区室化的新机制

之前的研究已经提出染色质区室化是通过 LLPS 形成的，但是都无法解释为什么无法自身或与 DNA 发生相分离的 HP1β和 HP1γ是如何行使类似的功能，以及组成型异染色质的形成是否受到人缘的三种 HP1 蛋白通过形成多价复合体与其识别的 H3K9me3 通过 LLPS 调节。

近日，清华大学生命学院的李丕龙课题组，与清华大学医学院的李海涛课题组合作证明在试管中，H3K9me3 修饰与识别其修饰的 HP1 染色质结构域 Chromodomain(CD) 的多价态相互作用可导致异染色质的形成。作者使用了两种多价 HP1 -CD 复合体（SUV39 H1 /HP1, TRIM28 /HP1）以及人源细胞核提取物重点染色质片段（NE）、体外重组具有 H3K9me3 修饰的核小体串（NA）作为实验体系。

这项研究表明多价 H3K9me3 /CD 相互作用驱动形成的 LLPS 是细胞中异染色质形成的关键作用力，揭示了组蛋白标记通过促进 LLPS 来调节染色体区室化的一般机制。

原文检索： Histone modifications regulate chromatin compartmentalization by contributing to a phase separation mechanism

③ PNAS：大脑厚度会随着发育越来越薄？

近日，加州斯坦福大学的 Vaidehi Natu 团队使用最先进的大脑成像技术，表明可能儿童的大脑并不像预期的那样薄。

此外，研究反复表明，大脑皮层的某些区域（大脑的最外层）会随着儿童的成长而变薄。研究表明，对于儿童时期大脑皮层平均 3 毫米厚的人群，到成年后相关区域厚度会下降接近 1 毫米。对此，研究者们提出了各种假设来解释，例如，已经确定灰质细胞及其连接区域通过「修剪」，能够促进大脑的效率。

本研究表明，当使用定量 MRI（或 qMRI）进行测量时，年轻人的大脑中发现了比之前观察到的更多髓鞘组织。髓磷脂是白质中的「白色成分」，它是一种脂肪鞘，可绝缘许多神经纤维并允许更快的神经传递。

原文检索：apparent thinning of human visual cortex during childhood is associated with myelination

④ Cell Metabolism：科学家们发现诊断与治疗帕金森症的新方法

近日，斯坦福大学医学院的研究人员指出了一种分子缺陷，这种缺陷似乎在帕金森氏病患者和极有可能患此病的人群中普遍存在。

在这项新研究中，Wang 的团队从 83 名帕金森氏症患者，5 名被认为处于高风险状态的近亲，22 名被诊断患有其他运动障碍的患者和 52 名健康对照受试者中获取了皮肤样本。他们从样本中提取了成纤维细胞，并在培养皿中对其进行培养，然后加入特定的压力刺激，使线粒体功能紊乱。

然而研究人员发现，在 83 例帕金森氏成纤维细胞中有 78 例（94%），以及在所有 5 个「高危」样本中均存在 Miro 去除缺陷，但对照组或其他或其他运动患者的成纤维细胞中均未发现 Miro 去除缺陷。

该发现可以提供一种在症状开始显现之前就发现神经退行性疾病（主要是帕金森病）的方法，提供了阻止疾病发展的可能性。

原文检索：Miro1 Marks Parkinson’s Disease Subset and Miro1 Reducer Rescues Neuron Loss in Parkinson’s Models

⑤ Cell：新研究揭示胚胎时期神经回路是如何发育的

神经元细胞的发育成熟最初需要从胚胎开始，直至到达神经系统。然而，我们目前并不清楚其中的详细过程。

霍华德·休斯医学研究所的科学家已经开发出了可以直接观察动物活动的工具。利用新的成像技术，他们能够实时追踪斑马鱼神经元的发育过程。

这是科学家第一次从头到尾同时跟踪所有神经元的起源，运动和功能活动。

原文检索：Single-cell reconstruction of emerging population activity in an entire developing circuit