寨卡病毒、小头症和控制措施的最新进展

2016年11月3日，是第一个官方的“一个健康日”，旨在引起全球关注，将人、宠物、动物、植物和我们的环境的健康视为一个整体，而不是互不关联的部分。对于需要这种方法的疾病，没有比媒介传播的病原体造成的疾病更好的例子了。去年媒体报道最多的疾病当然是寨卡病毒。最近，我们对寨卡病毒感染和小头症之间的关联程度以及寨卡病毒造成损害的机制有了很多了解。此外，已经提出了许多控制病毒或传播病毒的蚊子的方法，并正在发展中。下面，我们提供这些问题的最新情况，并讨论对这种讨厌的节肢动物传播的病毒的未来的相互矛盾的预测。

我想大多数读过《虫咬》的读者对寨卡病毒本身以及美洲和东南亚正在爆发的疫情都很熟悉，我们自己(以及无数其他人)也在几篇文章中报道过。然而，尽管有大量的报道和信息，关于寨卡病毒及其给我们带来的风险，仍然存在一些未解决的问题。其中一个最重要的问题是，寨卡病毒感染与被感染母亲所生婴儿的各种出生缺陷之间的关系，即先天性寨卡综合征(包括小头症)，以及寨卡病毒在这些出生缺陷的形成中扮演的角色。先天性寨卡病毒综合征以重度小头畸形和部分颅骨塌陷为特征;皮质下钙化的薄皮层;黄斑瘢痕和视网膜色素斑;先天性挛缩;并有明显的早期张力增高和锥体外系受累的症状。首先，这种关联是基于时间和空间的相关性，也就是说，在巴西的同一个州，婴儿出生时就患有小头症，而此前那里曾发生过寨卡病毒的流行。从那时起，越来越多的研究集中在寨卡病毒感染造成这种损害的潜在机制上。

寨卡病毒已被证明在体外优先感染人类神经祖细胞，并在其中复制，导致其凋亡、细胞周期阻滞和基因失调。小鼠体内实验表明，寨卡病毒能够穿过胎盘，从母体垂直传播给后代，导致胎儿生长受限和/或死亡。寨卡病毒也被证明能够在成年小鼠体内感染神经祖细胞。在怀孕猕猴体内的实验也显示了类似的结果，胎盘和胎儿脑组织的病毒血症升高。在流行病学方面，在巴西累西腓(Recife)进行的一项病例对照研究发现，出生时患有小头症或相关异常的婴儿，与寨卡病毒RNA或兹卡病毒特异性IgM抗体的存在有很强的相关性。最后，在巴西进行的一项前瞻性研究发现，多达20%的有寨卡病毒感染记录的孕妇生下的婴儿出现了某种形式的发育异常。不幸的是，先天寨卡病毒综合征患儿的预后非常差。另一项针对这些婴儿的前瞻性研究发现，他们中的大多数都有异常的大脑活动。不幸的是，与正常婴儿相比，他们的头围不仅没有改善，反而恶化了，因此，与健康对照组相比，他们的头围进一步落后。出生时没有明显的小头症，但可能患有先天性寨卡病毒综合症的婴儿也是如此。

上述最新发现似乎提供了令人信服的证据，证明寨卡病毒可能确实是导致先天性寨卡病毒综合征的原因。基于此，以及寨卡病毒在美洲的广泛传播，公共卫生界预计会有大量婴儿出生时出现异常。然而，幸运的是，小头症病例的实际数量远低于预期，大多集中在巴西东北部。造成这种差异的原因仍然是个谜。一种可能性是，在哥伦比亚等许多感染寨卡病毒的国家，妇女选择推迟怀孕或终止妊娠，从而减少了出生时出现异常的婴儿数量。另一种可能性是，寨卡病毒感染是必要的，但并不足以导致先天性寨卡综合征，这意味着还涉及其他一些因素。其中一个因素可能是母亲以前感染登革热后遗留下来的抗体。体内实验表明，登革热IgM抗体可增强寨卡病毒感染，其作用机制为抗体依赖性增强，同时也可引起登革出血热和登革休克综合征。这种关系可能会给新发布的登革热疫苗带来意想不到的后果。然而，登革热病毒在美洲其他国家也很普遍，所以这种影响可能无法解释寨卡病毒感染的地理分布与小头症病例之间的差异。

尽管许多研究人员正在努力了解更多有关寨卡病毒及其造成的危害，但也有许多人在努力寻找保护人们免受寨卡病毒或传播病毒的蚊子感染的解决方案。目前，针对寨卡病毒疫苗的六项不同研究已经在clinicaltrials.gov网站上注册，处于不同的研发阶段，但目前还没有一项进入第二阶段的临床试验。已经有几种现有的药物被建议用于治疗寨卡病毒，但目前还没有进行临床试验。另一方面，科学家正在对传播寨卡病毒的埃及伊蚊进行基因控制。在巴西，Oxitec正在扩大他们在巴西皮拉西卡巴的设施，每周生产9000万只“友好”蚊子，保护300万人免受登革热、基孔肯雅热、寨卡和其他病毒的感染。与此同时，在巴西的里约热内卢和麦德林，消除登革热研究小组正在加大对沃尔巴克氏体蚊子的释放力度。目前正在对白纹伊蚊采取类似的措施，白纹伊蚊可能是这些病毒的第二媒介。佛罗里达基茨蚊虫控制委员会最近批准在基茨上游1英亩的试验区释放含有沃尔巴克氏菌的埃及伊蚊。下周，也就是11月8日，佛罗里达州的选民将决定是否对Oxitec公司的“友好”蚊子进行试验。

佛罗里达州是进行这些试验的正确地点，因为它是美国大陆上唯一一个寨卡病毒仍在当地传播的地区。现在已经是第四个月了，这次爆发表明，即使在美国这样一个人口密集的地区，控制埃及伊蚊的传播有多么困难。尽管随着北半球进入冬季，蚊子数量预计会减少，但寨卡病毒在美洲的未来仍不确定。尽管一些人预测，寨卡疫情将在几年后自行消失，巴西政府也不指望在即将到来的夏季爆发如此大规模的疫情，但疾控中心主任托马斯·弗里登(Thomas Frieden)警告称，寨卡病毒可能会成为美洲的地方病。也许他是对的，如果我们的直觉基于两种相似的虫媒病毒，登革热和基孔肯雅热，在它们被引入之后，这两种病毒就成为了地方病。

虽然在未来几个月里，寨卡病毒的新闻报道可能会减少，但我们很可能会在春季重新关注它，因为许多感染了寨卡病毒的孕妇(例如在波多黎各)的婴儿即将出生。希望我们出生的先天寨卡病毒综合症患儿比我们预期的要少，也许到那时，我们就能完全理解寨卡病毒引起的小头症的原因了。然而，寨卡病毒可能仍将是美洲的一个持续存在的问题，与登革热、基孔肯雅热以及其他许多疾病一样。因此，这篇文章不太可能是我们关于寨卡病毒的最后一篇文章，我们会定期更新bugbit的最新进展。