检查激素和炎症对早产的影响

在这里，David MacIntyre博士和Phillip Bennett教授，一篇发表在BMC医学上的文章的共同作者，解释了他们关于激素和炎症对早产和产程的影响的研究。

最近，早产已被确认为世界范围内五岁以下儿童死亡的主要原因。尽管在过去几十年里进行了大量的研究工作，但大多数国家的早产率仍在继续上升。

造成这种情况的主要原因之一是我们对控制人类劳动时间的机制的认识不完全。子宫内的激素和炎症信号都被认为可以调节子宫收缩的开始，然而，目前还不清楚哪一个是最重要的。

孕激素黄体酮水平在整个妊娠期间增加，以维持小鼠和人类的子宫松弛。黄体酮的去除作用导致分娩的迅速开始。在小鼠和人类中也有证据表明，在足月分娩开始时子宫内的炎症被激活，炎症细胞因子和趋化因子的合成增加，以及炎症细胞的流入。

这是分娩的原因还是副作用还不清楚，但我们知道子宫炎症的激活(例如通过感染)可能导致两种动物早产。在我们发表在BMC医学上的研究中，我们检查了炎症和黄体酮信号在将子宫从松弛状态转变为主动收缩器官中的相对作用。

我们开始研究，通过详细绘制在健康妊娠末期的小鼠子宫在临产时发生的转录变化。然后将其与黄体酮信号抑制(使用黄体酮受体拮抗剂RU486)或炎症激活(使用细菌膜蛋白、脂多糖)后早产动物的子宫转录组变化进行比较。

这种方法使我们能够识别一组核心的基因变化，这些变化在所有的模型中都存在，这些模型涉及到分娩所需的关键过程，包括肌肉收缩、离子运输和细胞粘附。

进一步的分析显示，黄体酮作用的消退导致了类似于在临产前观察到的正常临产动物的基因改变的时间模式。我们观察到黄体酮停用引起的早产不涉及炎症基因的激活，这表明子宫炎症不是小鼠分娩的必要条件。

相比之下，脂多糖诱导的早产涉及一个独特的炎症基因激活轨迹，在高浓度的循环孕激素存在时发生。这些结果表明，子宫内的急性炎症激活足以覆盖黄体酮的松弛特性。

小鼠转录组分析数据与现有的人类数据集的统计模型使我们能够表明，人类的临产更类似于小鼠炎症诱发的早产。

我们的研究提高了对黄体酮和炎症信号在小鼠和人类分娩中的作用的认识。通过发表小鼠足月和早产前子宫转录组变化的首个全面、时间特征，我们为研究界提供了丰富的信息来源，将为预防早产的未来战略的制定提供信息。