研究激素和炎症对早产的影响

最近，早产已成为全世界五岁以下儿童死亡的主要原因。尽管在过去几十年里进行了大量的研究，但大多数国家的早产率仍在继续上升。

造成这种情况的主要原因之一是我们对控制人类劳动时间的机制理解不完全。子宫内的激素和炎症信号都被认为可以调节子宫收缩的发生，然而，尚不清楚哪一种是最重要的。

孕激素的水平在整个怀孕期间都在增加，以保持小鼠和人类的子宫放松。去除黄体酮会使分娩迅速开始。在小鼠和人类中也有证据表明，在分娩开始时子宫内的炎症激活，炎症细胞因子和趋化因子的合成增加，以及炎症细胞的涌入。

这是分娩的原因还是副作用尚不清楚，但我们知道子宫炎症的激活(如通过感染)可导致两种动物早产。在我们发表在BMC医学上的研究中，我们研究了炎症和孕激素信号在子宫从放松状态转换为积极收缩器官中的相对作用。

我们开始了这项研究，详细地绘制了健康妊娠末期、分娩开始时小鼠子宫内的转录变化。在孕激素信号的抑制(使用孕激素受体拮抗剂RU486)或炎症的激活(使用细菌膜蛋白、脂多糖)后，提前分娩的动物的子宫转录组的变化与此进行比较。

这种方法使我们能够识别所有模型共享的核心基因变化，这些变化涉及到分娩所需的关键过程，包括肌肉收缩、离子运输和细胞粘附。

进一步的分析显示，孕激素作用的减弱会导致与正常产程动物相似的、暂时性的基因变化。我们观察到孕激素停用引起的早产不涉及炎症基因的激活，这表明子宫炎症不是小鼠分娩的必要条件。

与此相反，脂多糖诱导的早产涉及一种独特的炎症基因激活轨迹，这发生在存在高浓度的循环孕激素的情况下。这些结果表明子宫的急性炎症激活足以压倒黄体酮的松弛特性。

小鼠转录组分析数据与现有的人类数据集的统计模型使我们能够表明，人类劳动更接近炎症诱发的小鼠早产。

我们的研究提高了对孕激素和炎症信号在小鼠和人类分娩开始中的作用的理解。通过发表第一个全面的，在小鼠中发生足月和早产之前子宫转录组变化的时间特征，我们为研究社区提供了丰富的信息来源，这将为未来预防早产的策略的发展提供信息。

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