利用免疫系统对抗败血症

在这篇博客中，《重症监护杂志》的高级编辑Naoshi Takeyama博士讨论了免疫肿瘤学的知识如何应用于败血症和严重创伤的管理策略。

近年来，包括程序性死亡(PD)-1和细胞毒性t淋巴细胞抗原(CTLA)-4在内的一些免疫检查点抑制剂作为抗癌药物出现在临床。针对PD-1和CTLA-4蛋白的抗体对晚期黑色素瘤、肺癌和其他癌症有效。

有时辅助T细胞上的检查点抑制剂蛋白表达增加，抑制T细胞受体对恶性细胞表面肿瘤细胞抗原的识别。先天免疫系统和适应性免疫系统都有助于消灭恶性细胞。

对于恶性细胞、病原体和坏死的宿主细胞来说，免疫系统的重要性及其对清除外来物质的贡献是相似的。因此，免疫肿瘤学的知识也可以应用于脓毒症和严重创伤的管理策略。事实上，一些临床和动物研究已经研究了检查点抑制剂调节sepsis诱导的免疫改变的潜力。

最近，败血症的定义被修订为“由于宿主对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍”。“失调”一词包括在错误的时间和地点发生的无关的免疫反应。一般来说，由于宿主对入侵病原体的防御而引起的局部炎症是有益的。

另一方面，全身性炎症有时是有害的，全身性和局部免疫抑制都是病态的。感染部位免疫反应的抑制导致病原体的不完全破坏，并可能导致播散性感染的发生。

增强感染部位的免疫反应，并在生理范围内维持全身的宿主防御，似乎是治疗败血症的有吸引力的选择。建立适当的趋化因子梯度，保持血液中性粒细胞处于静止状态，增强感染部位免疫相关细胞的活性是这些策略的基本要素。

仅抑制宿主对感染的不正常反应不足以治疗败血症。清除病原体，促进包括内皮细胞在内的过度炎症损伤细胞的修复和再生。

脂质介质(SPMs)是在感染早期产生的，已引起人们的关注。最近，Dalli和他的同事报道了各种各样的寄主保护脂质SPMs，包括分解蛋白、脂氧蛋白、maresin和保护蛋白，具有抗炎活性以及支持组织再生和伤口修复的作用。

SPMs还能促进细菌吞噬作用、凋亡细胞的胞吐作用和组织再生。更好地了解SPMs的功能可以提供更多关于宿主对感染的保护机制的信息，并可能导致新的治疗方法。

干细胞和祖细胞的细胞疗法在脓毒症、急性肾损伤和ARDS治疗中的应用也越来越受到关注。细胞不仅可以移植到受损器官，还可以释放旁分泌因子，增强修复和减轻器官损伤。目前，急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性呼吸窘迫综合征(AKI)和败血症患者的I期和II期临床试验正在进行中，试验结果正在等待中。