哈佛学者研发新型寨卡病毒疫苗，显著降低垂直传播风险，解决有效性欠佳问题

寨卡病毒（Zika Virus, ZIKV）自 2015 年在美洲大规模流行，其感染怀孕母体后，引发腹中胎儿小头症等发育畸形。

目前已有研究报道 ZIKV 疫苗在成年未怀孕小鼠、恒河猴体内的有效性， 然而因感染 ZIKV 的母体持续产生病毒血症，迄今为止仍无安全高效的 ZIKV 疫苗完全保护母体及胎儿，研发该类疫苗的难度较大。

2019 年 11 月中旬，来自哈佛医学院的 Dan H. Barouch 团队在国际期刊 Cell Host & Micorbe 上发表 ZIKV 疫苗研究《Adenovirus Vector-Based Vaccines Confer Maternal-Fetal Protection against Zika Virus Challenge in Pregnant IFN-α/β^-/- Mice》。

早在 2017 年，该团队研究表明慢病毒载体 RhAd52 和 Ad26 疫苗对恒河猴具有保护效果。

本文继续深入挖掘，发现 RhAd52 和 Ad26 ZIKV 疫苗对 IFN-α/β^-/- 孕鼠及胎儿具有良好的保护效果，两者有潜力成为安全的候选疫苗，为最终研制抗 ZIKV 疫苗并防控婴幼儿小头畸形提供了新的思路。

图片来源：Cell Host & Micorbe 官网

主要内容

首先，团队对 RhAd52 和 Ad26 ZIKV 疫苗对 IFN-α/β^-/- 成年未怀孕小鼠保护性进行探索。IFN-α/β^-/- 成年雌性未孕小鼠接种疫苗，四周后注射 ZIKV BR 病毒株，在特定时间检测小鼠体内病毒滴度。

结果表明 RhAd52 疫苗对感染 ZIKV 的 IFN-α/β^-/- 成年未孕小鼠具有保护效果。

图片来源：Cell Host & Micorbe

接着，团队继续探索 RhAd52 和 Ad26 ZIKV 疫苗对 IFN-α/β^-/- 成年怀孕小鼠的保护作用，结果表明 RhAd52 和 Ad26 疫苗对感染 ZIKV 的 IFN-α/β^-/- 成年怀孕小鼠具有保护效果，其不仅显著降低母体血清、脾脏、淋巴、卵巢、脑中 ZIKV 病毒 RNA 拷贝数，也降低了 ZIKV 垂直传播的风险，接种疫苗的孕鼠，其所产胎鼠的致畸、致死率显著降低。

图片来源：Cell Host & Micorbe

最后，为了进一步全面评估 RhAd52 和 Ad26 ZIKV 疫苗的有效性，团队提高感染 IFN-α/β^-/- 孕鼠的 ZIKV 剂量，免疫组织化学染色结果表明胎盘损伤降低，提示两种疫苗对感染了高滴度 ZIKV 的机体仍具有良好的保护作用。

值得一提的是，当在野生型 BALB/c 模型上测试疫苗有效性，佐证上述两种疫苗引发免疫反应，介导寨卡病毒感染机体后的强力保护。

图片来源：Cell Host & Micorbe

小结

本文对疫苗的保护机制未做过多阐释，其亮点在于工作量大、数据翔实。

团队延续实验室前期在恒河猴模型上的研究成果，进一步在其他动物模型上进行疫苗的有效性评价，启发我们在评估一种疫苗的安全性与有效性时，应尽可能地覆盖多种动物模型，以得到更全面的数据。

该疫苗不仅对怀孕母体产生保护，也有效地阻断了 ZIKV 的垂直传播，解决了此前研究里疫苗对怀孕母体有效性欠佳的问题。

如果文中两种疫苗具有临床应用潜力，在 ZIKV 流行区的怀孕妇女提前接种保护性疫苗后，将大大地降低 ZIKV 引起的致病率、致死率，令人期待。

参考文献：

Abbink, P., Larocca, R.A., Visitsunthorn, K., Boyd, M., De La Barrera, R.A., Gromowski, G.D., Kirilova, M., Peterson, R., Li, Z., Nanayakkara, O., et al. (2017). Durability and correlates of vaccine protection against Zika virus in rhesus monkeys. Sci. Transl. Med. 9, eaao4163.