三个月 4 篇 Cell Metabolism！李红良团队报道他汀类药物可降低新冠患者的死亡风险

全球新冠肺炎疫情持续蔓延，全球还没有批准用于预防或治疗 COVID-19 的疫苗或特定抗病毒药。截至到目前，地塞米松是首个被报道能有效降低重症患者死亡率的药物（参考推荐阅读）。开发疫苗或新疗法是相当费时，因此，利用现有已批准的药物来减轻 COVID-19 的严重程度是一种更节省成本和时间的策略。

他汀类药物是一线降脂药物，成本低，副作用可耐受，在世界范围内广泛使用。他汀类药物具有强大的抗炎和免疫调节作用，而过度的炎症反应是 COVID-19 重要的病理特征，与肺外器官损害密切相关。那么，他汀类药物是否有可能用于 COVID-19 治疗呢？

2020 年 6 月 24 日，武汉大学医学院李红良教授团队在 Cell Metabolism 上在线发表了题为 In-hospital Use of Statins is Associated with a Reduced Risk of Mortality among Individuals with COVID-19 的研究成果。该研究发现使用他汀类药物能显著降低 COVID-19 患者的死亡率，为后续开展他汀类药物应用于 COVID-19 治疗的前瞻性队列研究和随机对照试验提供了重要的依据。

图片来源：Cell Metabolism

研究内容

该研究共纳入了湖北省 21 家医院共收治的 13981 例 COVID-19 确诊病例，其中 1219 人在医院使用他汀类药物（他汀类药物组），其余 12762 人未接受他汀类药物治疗（非他汀类药物组）。研究人员使用时间变量 COX 回归模型、边缘结构模型（MSM），和倾向评分匹配模型（PSM）对他汀类药物的使用与 COVID-19 患者临床结果的关系进行了系统的回顾性研究。

图片来源：Cell Metabolism

住院期间使用他汀类药物与全因死亡风险降低相关

在接受他汀类药物治疗的受试者中，阿托伐他汀是最常见的处方（占他汀类药物所有使用者的 83.2%），其次是瑞舒伐他汀（占他汀类药物使用者的 15.6%）。他汀类药物之间的剂量差异被转换为等效剂量的阿托伐他汀，治疗从入院那天开始。他汀类药物组的治疗时间为 22.0（14.0-28.0）天，阿托伐他汀等效剂量为 20.0（18.9-20.0）mg / 天。

在 28 天的随访中，他汀类药物组的死亡率为 0.21/100 人・日，而非他汀类药物组的死亡率为 0.27/100 人・日。与未使用他汀类药物的患者相比，接受他汀类药物治疗的患者 28 天死亡率较低。基于具有时变暴露的 Cox 模型，以及经 PSM 配比后的混合效应 Cox 模型，研究人员发现他汀类药物组的死亡率（5.2%）明显低于非他汀类药物组的死亡率（9.4%）。

图片来源：Cell Metabolism

他汀类药物的使用不会增加器官损害和其他不良反应的风险

在 COVID-19 的次要结局方面，研究人员分析了他汀类药物的使用与有创机械通气、ICU 住院、ARDS、感染性休克、急性肝损伤、急性肾损伤和急性心脏损伤发生率的关系。

结果发现，他汀类药物组的有创机械通气发生率低于非他汀类药物组。他汀类药物治疗与其他次要结局（如急性肾损伤、肝损伤和心脏损伤）以及血清 CK 或转氨酶水平升高没有显著相关性。

炎症反应的改善可能是他汀类药物改善 COVID-19 预后的基础

考虑到先前的研究表明他汀类药物具有抗炎和免疫调节作用，研究人员进一步地探讨了使用他汀类药物的 COVID-19 患者炎症标志物的变化。作者采用局部加权回归和平滑散点图（Lowess）模型拟合 COVID-19 患者在 28 天住院治疗期间炎症因子的动态变化，循环 CRP、白介素 6（IL-6）和中性粒细胞计数是三个选择来代表炎症的总体状态的炎症生物标志物。

在基线差异匹配的受试者中，两组患者的 CRP 动态轨迹在入院后均呈下降趋势，而他汀类药物使用者在整个住院期间 CRP 水平均较低；他汀类药物组在入院时 IL-6 水平较低，在整个随访期间 IL-6 的增幅小于非他汀类药物组；同时，在住院期间，他汀组的中性粒细胞计数动态曲线下降趋势较非他汀组更明显。

图片来源：Cell Metabolism

总结

该研究表明在住院治疗的 COVID-19 患者中，他汀类药物的使用与较低的全因死亡风险和较好的康复情况有关。

图片来源：Cell Metabolism

但本文的通讯作者李红良教授也提醒大家：由于该项研究是回顾性研究，其结果也应谨慎解读。该研究无法证明新冠肺炎患者的死亡率下降是直接由他汀类药物单独或与普利类 / 沙坦类药物联用引起的。但是，这些数据确实为他汀类药物治疗新冠肺炎患者的有效性、安全性提供了重要的支持性证据。在大规模临床应用前，通过进一步的前瞻性随机对照研究证明他汀类药物对新冠肺炎的疗效也是非常必须的！

延伸阅读

李红良教授现任基础医学院院长、武汉大学模式动物研究所所长、武汉大学心血管病研究所副所长、中南医院医学科学研究中心主任。

据悉，在疫情期间，短短半年的时间，李红良团队在国际权威期刊上已发表论文 17 篇，其中 IF > 20 论文共 5 篇，10 < IF < 20 论文共 8 篇，其中包含多篇极具影响力的 COVID-19 相关研究。

本次 Cell Metabolism 论文为该团队今年第 4 次在该杂志发文，其中 2 篇为非酒精性脂肪肝的基础研究和临床转化研究，2 篇为 COVID-19 相关的临床研究。

第一篇 Cell Metabolism 论文发表在 4 月 7 日：

第二篇 Cell Metabolism 论文发表在 5 月 1 日：

第三篇 Cell Metabolism 论文发表在 5 月 5 日